8x8ⅹ华人永久免费视颍,中文字幕高清在线中文字幕,高清无码午夜福利在线观看,精品国产人成亚洲区

 全速推進(jìn)新冠滅活疫苗研發(fā)——新冠疫苗臨床試驗(yàn)應(yīng)急審批紀(jì)實(shí)（上）

全球新冠肺炎疫情蔓延下，疫苗研發(fā)對(duì)疫情防控至關(guān)重要，更是人類戰(zhàn)勝疫情的關(guān)鍵。

這是一場(chǎng)與病毒賽跑的科技戰(zhàn)，疫苗研發(fā)通常以“年”計(jì)。而在中國(guó)，僅用時(shí)4個(gè)月，已有一個(gè)重組腺病毒載體疫苗和四個(gè)滅活疫苗相繼獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。其中，Ⅰ期臨床試驗(yàn)已累計(jì)完成539名志愿者接種，有的已經(jīng)獲得了初步的安全性和中和抗體產(chǎn)生的數(shù)據(jù)；Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)累計(jì)完成2036名志愿者的接種，正在開展全過(guò)程接種和安全性、有效性評(píng)價(jià)，各項(xiàng)目預(yù)計(jì)將在今年7月陸續(xù)完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)。——這是5月15日國(guó)新辦新冠肺炎疫情常態(tài)化防控工作新聞發(fā)布會(huì)上公布的數(shù)據(jù)。在新冠疫苗研發(fā)速度上，中國(guó)已處于全球最領(lǐng)先陣列。

“科研人員在爭(zhēng)分奪秒做研發(fā)，審評(píng)人員則全力對(duì)新冠疫苗研發(fā)給予服務(wù)與支持。”4月12日，當(dāng)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）向國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所（以下簡(jiǎn)稱武漢所）簽發(fā)了全球第一個(gè)新冠滅活疫苗（Vero細(xì)胞）臨床試驗(yàn)批件時(shí)，回顧疫苗從立項(xiàng)到進(jìn)入臨床的全過(guò)程，藥審中心首席審評(píng)員王濤感慨地總結(jié)：“我們沒(méi)有讓疫苗研發(fā)因?yàn)閷徳u(píng)人員耽誤一分鐘時(shí)間?！?/p>

疫苗申報(bào)臨床之時(shí)即審評(píng)結(jié)束之日

促進(jìn)安全有效的疫苗早日上市，是研發(fā)者和審評(píng)人員共同的心愿。在新冠疫情發(fā)生之初，我國(guó)最早分離得到毒株，國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組迅速成立疫苗研發(fā)專班，為了更大限度的提升疫苗研發(fā)的成功率，在梳理分析不同的技術(shù)基礎(chǔ)和可能性之后，設(shè)計(jì)了滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、流感減毒活病毒載體疫苗和核酸疫苗五條技術(shù)路線，全力推進(jìn)疫苗攻關(guān)。

1月19日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物成立科研攻關(guān)領(lǐng)導(dǎo)小組，布局三個(gè)研究院所，在兩條技術(shù)路線上開發(fā)新冠疫苗。幾乎與此同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局啟動(dòng)應(yīng)急審批程序，全力推進(jìn)疫情防控藥品、疫苗早日上市。僅僅不到3個(gè)月，武漢所研發(fā)的新冠滅活疫苗已在全球率先進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

“疫苗從立項(xiàng)研發(fā)到臨床是一個(gè)漫長(zhǎng)的研究過(guò)程，需要完成一系列動(dòng)物試驗(yàn)，包括免疫原性試驗(yàn)、動(dòng)物攻毒保護(hù)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)等；三批臨床試驗(yàn)樣品需經(jīng)過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱中檢院）檢定合格；藥審中心對(duì)申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料遵照相關(guān)的技術(shù)要求評(píng)審，認(rèn)可其達(dá)到國(guó)家批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求?！蓖鯘榻B，面對(duì)新冠疫情的考驗(yàn)，國(guó)家藥監(jiān)局制定了抗新冠肺炎藥品特別審評(píng)工作方案。在此方案保障下，藥審中心建立了“研審聯(lián)動(dòng)，隨研發(fā)隨提交，隨提交隨審評(píng)”的審評(píng)工作機(jī)制，研發(fā)與審評(píng)并聯(lián)，研發(fā)結(jié)束即審評(píng)結(jié)束，第一時(shí)間將疫苗推向臨床。

“新冠滅活疫苗產(chǎn)品臨床試驗(yàn)應(yīng)急審批時(shí)，可在24小時(shí)內(nèi)完成審批流程，而正常流程下需要60個(gè)工作日?！彼帉徶行纳镏破放R床部主審審評(píng)員李英麗的一張工作時(shí)間表，記錄了某個(gè)新冠滅活疫苗獲批臨床試驗(yàn)的過(guò)程：從晚上6點(diǎn)半收到全套申報(bào)資料以及召開特別專家組會(huì)議開始，此后每一個(gè)工作環(huán)節(jié)的時(shí)間單位都是以半小時(shí)計(jì)算，最終到臨床試驗(yàn)簽批、批件送達(dá)申請(qǐng)人手中時(shí)，是第二日下午5點(diǎn)半，整體不超過(guò)24小時(shí)。

 將臨床試驗(yàn)審批時(shí)間從60個(gè)工作日壓縮到24小時(shí)，依托的就是“研審聯(lián)動(dòng)”的工作機(jī)制。

何謂“研審聯(lián)動(dòng)”？王濤介紹，為合理配置審評(píng)資源，規(guī)范有序指導(dǎo)藥物研發(fā)，藥審中心對(duì)藥學(xué)和藥理毒理首次提交資料的節(jié)點(diǎn)提出具體要求。申請(qǐng)人首次提交資料后，根據(jù)階段性研究進(jìn)展?jié)L動(dòng)提交資料，藥審中心同步對(duì)資料進(jìn)行預(yù)審評(píng)。申請(qǐng)人完成藥學(xué)研究、非臨床研究后，經(jīng)自我評(píng)估符合臨床試驗(yàn)要求的，可及時(shí)與審評(píng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行溝通。經(jīng)審評(píng)團(tuán)隊(duì)評(píng)估，對(duì)于申報(bào)資料準(zhǔn)備充分，通過(guò)立項(xiàng)科學(xué)性和可行性評(píng)議的申請(qǐng)，可提請(qǐng)?zhí)貏e專家組進(jìn)行評(píng)估和審核是否可納入特別審批程序。

每接收到一次申報(bào)資料，就意味著審評(píng)人員要對(duì)所有資料重新再審一遍，工作量翻倍增長(zhǎng)，這種工作方式可謂“不惜人力，不計(jì)時(shí)間”。藥審中心生物制品臨床部部長(zhǎng)高晨燕回憶，某個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的疫苗產(chǎn)品，前后遞交資料的次數(shù)達(dá)14次；另一個(gè)疫苗研發(fā)企業(yè)則遞交了7次資料，直到召開特別專家組會(huì)議的那天上午，企業(yè)還在對(duì)資料進(jìn)行修改?！爸挥羞@樣，才能既爭(zhēng)分奪秒，又尊重科學(xué)、不降低標(biāo)準(zhǔn)，保證臨床前研究的安全性和有效性評(píng)價(jià)項(xiàng)目一個(gè)不少，充分保護(hù)受試者安全?！彼硎?。

 技術(shù)支撐破解研發(fā)難題

滅活疫苗是由完整病毒組成，通過(guò)理化方法滅活其致病性，仍然保持病毒的全部或部分免疫原性，通過(guò)滅活驗(yàn)證、提純等工藝過(guò)程制備候選疫苗。接種后病毒抗原可以刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體達(dá)到保護(hù)作用。我國(guó)研發(fā)滅活疫苗基礎(chǔ)較好，當(dāng)前國(guó)內(nèi)已有多家研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)在緊鑼密鼓地研發(fā)新冠滅活疫苗中。

“疫苗檢驗(yàn)周期相較于其他藥品需要更長(zhǎng)時(shí)間?！彼帉徶行纳镏破匪帉W(xué)部主審審評(píng)員項(xiàng)金忠介紹，為此國(guó)家藥監(jiān)局特事特辦，支持申請(qǐng)人提前與中檢院對(duì)接種子庫(kù)、臨床樣品等的檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核事宜，并與中檢院就質(zhì)量復(fù)核等相關(guān)工作做好對(duì)接，以節(jié)省疫苗檢驗(yàn)時(shí)間。

按照應(yīng)急檢驗(yàn)的要求，中檢院提前介入疫苗研發(fā)，針對(duì)緊急情況下突擊研發(fā)的新疫苗，與研發(fā)單位溝通疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)相關(guān)問(wèn)題的任務(wù)比平時(shí)繁重了數(shù)倍。

承接新冠滅活疫苗檢驗(yàn)任務(wù)的，是中檢院呼吸病毒疫苗室李長(zhǎng)貴團(tuán)隊(duì)以及徐康維、權(quán)亞茹等技術(shù)骨干。“滅活疫苗研發(fā)企業(yè)涉及4家，每個(gè)研發(fā)產(chǎn)品的特點(diǎn)和情況不盡相同，因此各產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等的考量也需要更有針對(duì)性?！崩铋L(zhǎng)貴表示，團(tuán)隊(duì)利用技術(shù)儲(chǔ)備，制備純化了羊抗新冠病毒、羊抗新冠病毒Spike蛋白、兔抗新冠病毒、兔抗新冠病毒Spike蛋白、兔抗新冠病毒Spike蛋白R(shí)BD區(qū)等多個(gè)抗體，提供給多家滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)建立抗原含量檢測(cè)方法，為推進(jìn)疫苗研發(fā)進(jìn)程、確保疫苗質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)。

毒種是研發(fā)和制備疫苗的基礎(chǔ)，毒種質(zhì)量直接影響疫苗的安全性有效性。李長(zhǎng)貴介紹，由于沒(méi)有高中和效價(jià)的抗血清，各企業(yè)無(wú)法進(jìn)行病毒鑒別、支原體、外源因子等項(xiàng)目的檢測(cè)。于是團(tuán)隊(duì)采用多種途徑、多種免疫策略，率先以SPF家兔制備了高效價(jià)抗血清，用于國(guó)內(nèi)所有企業(yè)生產(chǎn)用毒種的檢測(cè)，解決了毒種質(zhì)量控制的難題?！蛊髽I(yè)加速具備了申報(bào)注冊(cè)檢驗(yàn)的條件。

 疫苗的體內(nèi)效力試驗(yàn)直接體現(xiàn)疫苗的有效性，然而，這一實(shí)驗(yàn)需在P3實(shí)驗(yàn)室（生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室）才能完成，而國(guó)內(nèi)P3實(shí)驗(yàn)室的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足眾多研發(fā)團(tuán)隊(duì)的需求?！霸诋?dāng)時(shí)，各企業(yè)前期建立的檢測(cè)方法均需通過(guò)病毒中和實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，具有很高的生物安全風(fēng)險(xiǎn)。團(tuán)隊(duì)與企業(yè)聯(lián)合攻關(guān)，通過(guò)免疫小鼠后進(jìn)行總抗體的檢測(cè)，建立了無(wú)需P3實(shí)驗(yàn)室的體內(nèi)效力檢測(cè)方法?！彼硎?，這一檢測(cè)方法使疫苗研發(fā)進(jìn)度不再因?qū)嶒?yàn)室數(shù)量而受制約。

提前布局，連續(xù)破解多個(gè)難題，為開展應(yīng)急檢驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。3月15日，北京科興中維生物技術(shù)有限公司送檢首批新冠滅活疫苗，中檢院迅速啟動(dòng)檢驗(yàn)。以中檢院呼吸病毒疫苗室為例，截至目前，已陸續(xù)檢驗(yàn)了4家研發(fā)單位的新冠滅活疫苗36批、原液18批和安慰劑4批，占已開展同步檢驗(yàn)的132批次疫苗、原液和安慰劑/對(duì)照的44%，已發(fā)出檢驗(yàn)報(bào)告42份，為我國(guó)新冠滅活疫苗在全球率先進(jìn)入臨床試驗(yàn)創(chuàng)造了先決條件。

科學(xué)開展臨床有效性評(píng)價(jià)

       4月13日、4月27日、5月13日，繼武漢所研發(fā)的新冠滅活疫苗之后，北京科興中維生物技術(shù)有限公司、中國(guó)生物北京生物制品研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗相繼獲得臨床試驗(yàn)批件。

       “疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段后，就需要藥監(jiān)部門加強(qiáng)臨床試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)管，科學(xué)開展臨床安全有效性評(píng)價(jià)，督促申請(qǐng)人履行主體責(zé)任，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)過(guò)程中安全信息報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理。”藥審中心臨床試驗(yàn)管理處負(fù)責(zé)人王海學(xué)介紹，為保障臨床試驗(yàn)質(zhì)量，保護(hù)受試者權(quán)益，藥審中心于5月2日向獲得臨床試驗(yàn)批件的四個(gè)疫苗品種的申請(qǐng)人正式發(fā)出《關(guān)于加強(qiáng)新冠肺炎疫苗臨床試驗(yàn)安全信息報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理的通知》，明確了申請(qǐng)人的臨床試驗(yàn)主體責(zé)任，要求申請(qǐng)人嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)管理規(guī)范、臨床試驗(yàn)批件的要求開展臨床試驗(yàn)，建立完善的藥物警戒體系，制定完善的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，加強(qiáng)臨床研究樣品的質(zhì)量控制，及時(shí)報(bào)告臨床試驗(yàn)的階段性進(jìn)展情況，設(shè)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)，及時(shí)開展風(fēng)險(xiǎn)溝通交流，并建議對(duì)受試者進(jìn)行長(zhǎng)期安全性觀察等。

       “臨床試驗(yàn)管理處每日與申請(qǐng)人溝通交流，掌握疫苗臨床試驗(yàn)進(jìn)展、病例入組情況和安全性信息，同時(shí)在疫苗審評(píng)適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)間加強(qiáng)溝通，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估，建立了高效的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)和溝通交流機(jī)制?！蓖鹾W(xué)介紹，僅以1家新冠疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)/企業(yè)為例，從獲批臨床至4月下旬，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，除臨床試驗(yàn)進(jìn)展及安全性信息的日?qǐng)?bào)之外，藥審中心還與申請(qǐng)人進(jìn)行了14次特別溝通。

       為加強(qiáng)申請(qǐng)人對(duì)安全信息開展及時(shí)、動(dòng)態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)和評(píng)估，藥審中心臨床試驗(yàn)管理處還起草了臨床研究進(jìn)展和安全性信息匯總的報(bào)告表，確定了明確、統(tǒng)一、規(guī)范的安全信息報(bào)告的內(nèi)容和格式，要求申請(qǐng)人每日?qǐng)?bào)告臨床試驗(yàn)入組人數(shù)和SAE、SUSAR情況；并建議盡早提交Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以期及時(shí)評(píng)估疫苗早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)加快推動(dòng)和支持疫苗后續(xù)臨床研究的開展。

       與此同時(shí)，藥審中心針對(duì)新冠疫苗獲批上市的基本條件以及Ⅲ期臨床保護(hù)效力試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施策略等方面的問(wèn)題，積極與國(guó)內(nèi)外專家以及業(yè)界研發(fā)人員進(jìn)行探討，以期達(dá)成共識(shí)并獲得相關(guān)各方的支持，全力推進(jìn)新冠疫苗早日上市。 （文/中國(guó)醫(yī)藥報(bào)記者陸悅） 

像水一樣無(wú)處不在——新冠疫苗臨床試驗(yàn)應(yīng)急審批紀(jì)實(shí)（下）

 疫苗審評(píng)工作可謂千頭萬(wàn)緒，如何最有效地調(diào)動(dòng)有限的審評(píng)資源，在保障安全性有效性的前提下推進(jìn)疫苗更快地進(jìn)入臨床試驗(yàn)？

       在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局抗新冠肺炎藥品特別審評(píng)工作機(jī)制下，藥監(jiān)部門集中優(yōu)勢(shì)技術(shù)力量，結(jié)合疫苗研發(fā)進(jìn)展，科學(xué)、及時(shí)、有序推進(jìn)疫苗應(yīng)急審評(píng)工作。在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）首席審評(píng)員王濤眼里，這一工作機(jī)制“像水一樣無(wú)處不在，卻又無(wú)比流暢”。

建機(jī)制組團(tuán)隊(duì)

       春節(jié)期間，與疫苗研發(fā)立項(xiàng)幾乎同時(shí)，藥審中心抗新型冠狀病毒藥物特別審評(píng)工作小組正式成立。藥審中心從11個(gè)業(yè)務(wù)部門抽調(diào)骨干力量，組成適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)，設(shè)立A/B崗，24小時(shí)保持戰(zhàn)斗狀態(tài)；針對(duì)抗新冠藥物審評(píng)工作的立項(xiàng)科學(xué)性和可行性、專家評(píng)估和審核兩個(gè)環(huán)節(jié)，建立了工作程序，以指導(dǎo)企業(yè)應(yīng)急申報(bào)，規(guī)范內(nèi)部特別審評(píng)行為。此外，特別審評(píng)工作的具體流程、時(shí)限要求、流程控制和工作紀(jì)律也一一明確。針對(duì)每個(gè)疫苗品種，藥審中心組建了由藥學(xué)、藥理毒理、臨床、統(tǒng)計(jì)專業(yè)等相關(guān)技術(shù)骨干的9個(gè)審評(píng)團(tuán)隊(duì)，全力服務(wù)疫苗研發(fā)。團(tuán)隊(duì)承擔(dān)從品種研發(fā)期間的溝通交流到品種申報(bào)后的技術(shù)審評(píng)工作，以保證在產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中開展審評(píng)工作，在產(chǎn)品申報(bào)后第一時(shí)間完成審評(píng)；疫苗獲批臨床后，審評(píng)團(tuán)隊(duì)還要繼續(xù)與研發(fā)團(tuán)隊(duì)保持聯(lián)系，跟進(jìn)臨床試驗(yàn)情況，解決遇到的問(wèn)題，推進(jìn)疫苗上市步伐?！斑@種各專業(yè)合作組建適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)的工作模式，既強(qiáng)調(diào)獨(dú)立性，又強(qiáng)調(diào)相互支持，極大提升了審評(píng)工作效率。”王濤表示。

       負(fù)責(zé)為疫情防控所需藥品和醫(yī)療器械提供檢驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)支撐的中檢院，也在第一時(shí)間成立新冠肺炎疫苗應(yīng)急檢驗(yàn)工作專班。為縮短檢驗(yàn)時(shí)限，組建了多個(gè)團(tuán)隊(duì)參加新冠疫苗檢驗(yàn)，在生物制品檢驗(yàn)所統(tǒng)一協(xié)調(diào)下，按照五類新冠疫苗產(chǎn)品，充分發(fā)揮各團(tuán)隊(duì)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，由呼吸病毒疫苗室、蟲媒室、肝炎腸道病毒室、艾滋病室四個(gè)科室擔(dān)任不同路線的疫苗主檢，其他科室按照分工參加協(xié)檢。春節(jié)期間，疫苗檢驗(yàn)團(tuán)隊(duì)均全員堅(jiān)守崗位，通過(guò)梳理在研疫苗的關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目、技術(shù)瓶頸、檢驗(yàn)條件以及面臨的主要困難等，制定針對(duì)性的工作措施和解決辦法，迅速進(jìn)入應(yīng)急檢驗(yàn)狀態(tài)，對(duì)所有新冠疫苗開展同步檢驗(yàn)。

 立標(biāo)準(zhǔn)定原則

       組織保障已就位，部門合作已協(xié)調(diào)，工作流程已規(guī)范，優(yōu)勢(shì)技術(shù)力量全部集中，接下來(lái)，如何實(shí)現(xiàn)研發(fā)效率和審評(píng)效率的最優(yōu)化？“一邊是期望早日將疫苗推向臨床；另一邊則是國(guó)際上對(duì)臨床前技術(shù)要求認(rèn)識(shí)的不同，不同平臺(tái)技術(shù)疫苗的非臨床要求，疫苗研究有效性試驗(yàn)室條件的限制……種種因素，都是臨床前研究面臨的挑戰(zhàn)。我們必須要快，但更要確保疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性?！必?fù)責(zé)主審疫苗臨床前研究的是藥審中心藥理毒理學(xué)部，由于沒(méi)有現(xiàn)成標(biāo)準(zhǔn)可以借鑒，部長(zhǎng)王慶利對(duì)當(dāng)時(shí)的自己形容是：“風(fēng)口浪尖，壓力山大?！?/p>

       而在審評(píng)工作中，標(biāo)準(zhǔn)于研發(fā)人員而言是指導(dǎo)，于審評(píng)人員而言是準(zhǔn)繩，意義十分重大。對(duì)于新冠病毒疫苗這一新產(chǎn)品，藥審中心先期即著手建立審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系?！拔覀兿葘?duì)既往己發(fā)布的12個(gè)疫苗相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行了梳理，起草對(duì)新冠疫苗更具針對(duì)性的臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，以指導(dǎo)申請(qǐng)人科學(xué)開展相應(yīng)研究工作，從而加快產(chǎn)品研發(fā)?！蓖鯘榻B。

       一本來(lái)自藥審中心藥理毒理學(xué)部主審審評(píng)員胡曉敏的“流水賬”，記錄了審評(píng)員們?cè)?月初探尋標(biāo)準(zhǔn)的足跡：3月6日晚，與WHO、FDA、EMA專家討論疫苗要求；8日上午，疫苗進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)基本要求研討會(huì)，邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)著名安評(píng)專家、免疫學(xué)專家、動(dòng)物模型專家以及藥學(xué)專家，共同就新冠疫苗臨床前安全性和有效性評(píng)價(jià)、平臺(tái)技術(shù)的概念和評(píng)價(jià)考慮、抗體介導(dǎo)的感染增強(qiáng)作用和疫苗增強(qiáng)性疾病的非臨床研究要求等方面進(jìn)行探討，最終形成專家共識(shí)；10日晚，召集20多家研發(fā)機(jī)構(gòu)/企業(yè)召開指導(dǎo)原則宣貫會(huì)，會(huì)后點(diǎn)對(duì)點(diǎn)發(fā)送兩個(gè)臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）和一個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)申報(bào)資料要求……

       把文件全部發(fā)送完畢的那一刻，胡曉敏如釋重負(fù)，“感覺(jué)自己沒(méi)有拖研發(fā)的‘后腿’，沒(méi)有辜負(fù)人民的期望。”與此同時(shí)，供審評(píng)人員使用的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)也已起草完畢。這意味著評(píng)價(jià)一個(gè)新冠疫苗產(chǎn)品是否可進(jìn)入臨床試驗(yàn)的“標(biāo)桿”已設(shè)立，為研發(fā)者設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)提供了依據(jù)。

       核酸疫苗中的mRNA疫苗是一種新型疫苗，“目前全球尚無(wú)mRNA疫苗上市，既往的研發(fā)也多是針對(duì)惡性腫瘤的治療性疫苗。這類疫苗在研發(fā)中存在很多技術(shù)難點(diǎn)、藥學(xué)審評(píng)中也缺乏先例?！彼帉徶行纳镏破匪帉W(xué)部副部長(zhǎng)白玉介紹，為此，審評(píng)團(tuán)隊(duì)從春節(jié)期間就開始跟進(jìn)相關(guān)進(jìn)展、做了大量調(diào)研工作。并在2月20日和27日兩次組織召開mRNA疫苗藥學(xué)專題研討會(huì)，邀請(qǐng)學(xué)術(shù)界及業(yè)界專家對(duì)mRNA疫苗原輔材料、工藝、質(zhì)控等方面技術(shù)要求進(jìn)行討論，最終形成指導(dǎo)性文件。

環(huán)環(huán)相扣高速運(yùn)轉(zhuǎn)的鏈條

       46個(gè)在研疫苗品種的審評(píng)工作，對(duì)應(yīng)9個(gè)審評(píng)團(tuán)隊(duì)。藥審中心業(yè)務(wù)管理處是技術(shù)審評(píng)的協(xié)調(diào)中樞部門，承擔(dān)著所有審評(píng)任務(wù)的管理協(xié)調(diào)工作，業(yè)務(wù)管理處生物制品項(xiàng)目管理員邸云瑞說(shuō)：“我們需要確保所有人都在系統(tǒng)里各自就位，所有工作都按照時(shí)間節(jié)點(diǎn)精密設(shè)計(jì)，環(huán)環(huán)相扣，藥審中心仿佛一根高速運(yùn)轉(zhuǎn)的鏈條。”

       為了跟進(jìn)每個(gè)品種的研發(fā)進(jìn)程，及時(shí)了解疫苗研發(fā)過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題，保證溝通交流的順利進(jìn)行，業(yè)務(wù)管理處協(xié)助審評(píng)團(tuán)隊(duì)建立了工作臺(tái)賬，“對(duì)外，主動(dòng)聯(lián)系研發(fā)單位，了解研發(fā)進(jìn)展和需要解決的問(wèn)題，建立每周跟進(jìn)臺(tái)賬，動(dòng)態(tài)掌握所有疫苗研發(fā)進(jìn)程，重點(diǎn)品種逐日對(duì)接、實(shí)時(shí)溝通交流；對(duì)內(nèi)，對(duì)接審評(píng)團(tuán)隊(duì)，反饋研發(fā)單位訴求，安排溝通交流；同時(shí)，有效指導(dǎo)研發(fā)企業(yè)依據(jù)疫苗研發(fā)的科學(xué)規(guī)律，制定切實(shí)可行的研發(fā)路線和時(shí)間表。研發(fā)進(jìn)展信息要每天匯總報(bào)告國(guó)家藥監(jiān)局?！?/p>

       “在藥審中心收到研發(fā)企業(yè)的全套申報(bào)資料，我們‘戰(zhàn)斗’的時(shí)刻就開始了。”藥審中心辦公室承擔(dān)著應(yīng)急審評(píng)各環(huán)節(jié)正常運(yùn)轉(zhuǎn)任務(wù)，包括會(huì)務(wù)保障、公文運(yùn)轉(zhuǎn)、疫情防控以及后勤服務(wù)等?！氨热缭诠倪\(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，我們需要的是盡快辦好各項(xiàng)文件資料送達(dá)國(guó)家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)司，有時(shí)已接近凌晨；藥品注冊(cè)司連夜緊急召開司務(wù)會(huì)進(jìn)行審核再報(bào)送局領(lǐng)導(dǎo)簽批；藥審中心正式受理申請(qǐng)，時(shí)間是凌晨3點(diǎn)……最終，企業(yè)可以在24小時(shí)之內(nèi)拿到臨床試驗(yàn)批件?！鞭k公室副主任周剛說(shuō)，從新冠疫情發(fā)生開始，藥審中心已經(jīng)沒(méi)有人在意下班時(shí)間，也沒(méi)有人在意周末或是節(jié)假日，因?yàn)橐惶?4小時(shí)不間斷的運(yùn)轉(zhuǎn)已經(jīng)成為“新常態(tài)”。

幾百次溝通交流

       在審評(píng)人員的工作任務(wù)表里，出現(xiàn)最多的一項(xiàng)就是溝通交流任務(wù)。這是一種自藥品審評(píng)審批制度改革以來(lái)，藥審中心建立與申請(qǐng)人之間的溝通交流機(jī)制。在藥物研發(fā)過(guò)程中，經(jīng)申請(qǐng)人提出，由藥審中心項(xiàng)目管理人員與申請(qǐng)人指定的藥品注冊(cè)專員共同商議，并經(jīng)藥審中心適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)同意，就現(xiàn)行藥物研發(fā)與評(píng)價(jià)指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)等問(wèn)題所進(jìn)行的探討。雙方在溝通交流的過(guò)程中充分討論問(wèn)題，闡述各自的觀點(diǎn)，最終形成的共識(shí)可作為研發(fā)和評(píng)價(jià)的重要依據(jù)。

       在疫苗應(yīng)急審評(píng)過(guò)程中，這一機(jī)制被充分放大利用。藥審中心鼓勵(lì)申請(qǐng)人隨時(shí)就疫苗研發(fā)過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題來(lái)進(jìn)行溝通和討論。“前后多達(dá)數(shù)百次的溝通交流，收集匯總了研發(fā)單位需要關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題、集中問(wèn)題，及早指出后，可避免研發(fā)走彎路、回頭路。”王濤表示。

       “溝通形式多種多樣：電話會(huì)、書面反饋、郵件、微信以及深入企業(yè)研發(fā)一線，無(wú)論是深夜11點(diǎn)還是凌晨4點(diǎn)，我們都會(huì)在24小時(shí)內(nèi)回復(fù)企業(yè)的郵件和微信?！臂≡迫?、李英麗等人組建的溝通小組，僅以1家新冠疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)/企業(yè)為例，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從2月上旬截至4月中旬，共進(jìn)行技術(shù)審評(píng)相關(guān)溝通交流85次。

       3月23日，國(guó)家藥監(jiān)局組織藥審中心、中檢院上門服務(wù)，各專業(yè)部門審評(píng)人員奔赴北京3家企業(yè)4個(gè)現(xiàn)場(chǎng)，就疫苗研制工作進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)辦公，解答每個(gè)研究階段的技術(shù)要求。“早上9點(diǎn)在北六環(huán)，下午6點(diǎn)已經(jīng)在南六環(huán)?！逼v的一天結(jié)束之后，第二天9點(diǎn)開始，立刻連開5場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)電話會(huì)議，和5家疫苗研究單位溝通技術(shù)要求。

       “藥物研發(fā)到哪，審評(píng)就溝通到哪。在應(yīng)急狀態(tài)下，用機(jī)制保證最急需的產(chǎn)品、有最多的服務(wù)機(jī)會(huì)。此次新冠疫苗的應(yīng)急審評(píng)不僅加速了疫苗研發(fā)進(jìn)程，更為藥審中心工作帶來(lái)有價(jià)值的經(jīng)驗(yàn)參考。”王濤如是總結(jié)。（文/中國(guó)醫(yī)藥報(bào)記者陸悅  通訊員趙培培）