二萜類天然產(chǎn)物由于具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)和良好的生物活性,其全合成一直是合成化學(xué)的熱門研究領(lǐng)域。然而,具有14-羥基[3.2.1]橋環(huán)結(jié)構(gòu)的二萜(圖a),由于其連續(xù)手性中心多、合成挑戰(zhàn)性更高,而鮮有全合成報(bào)道。藍(lán)萼甲素(Glaucocalyxin A)則是該類二萜的代表分子之一,其不僅具有良好的抗腫瘤與抗炎活性,而且結(jié)構(gòu)復(fù)雜,包含四個(gè)全碳環(huán)和7個(gè)連續(xù)的手性中心,至今沒(méi)有全合成報(bào)道。
賈彥興教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列高立體、化學(xué)選擇性反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了藍(lán)萼甲素的首次不對(duì)稱全合成(圖b)。該研究從環(huán)己烯酮出發(fā),經(jīng)不對(duì)稱邁克爾加成串聯(lián)?;?、Mn(OAc)3介導(dǎo)的自由基環(huán)化構(gòu)筑關(guān)鍵氧代[3.2.1]橋環(huán)、分子內(nèi)Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)筑天然產(chǎn)物骨架和后期升高氧化態(tài),最終實(shí)現(xiàn)了藍(lán)萼甲素的首次全合成;該研究不僅為藍(lán)萼甲素及其衍生物的藥學(xué)研究提供了物質(zhì)基礎(chǔ),也為更多含有氧代[3.2.1]橋環(huán)結(jié)構(gòu)天然產(chǎn)物的合成開(kāi)辟了新思路。
2012級(jí)六年制碩士郭九州和2018級(jí)博士生李波為該論文的共同第一作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目的資助。
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202005932
【賈彥興教授簡(jiǎn)介】
賈彥興教授長(zhǎng)期從事天然產(chǎn)物合成及藥物化學(xué)方面的研究,聚焦于具有重要生物活性且來(lái)源稀缺的復(fù)雜天然產(chǎn)物高效全合成研究。為了解決具有重要生物活性且來(lái)源稀缺的復(fù)雜天然產(chǎn)物的來(lái)源問(wèn)題,建立了多個(gè)仿生合成新策略和新方法,實(shí)現(xiàn)了60多個(gè)天然產(chǎn)物的高效全合成,大幅度提升了部分目標(biāo)產(chǎn)物的合成效率,解決了天然來(lái)源稀缺的難題,為深入研究其生物學(xué)功能及藥物開(kāi)發(fā)提供了物質(zhì)保障,取得一系列具有國(guó)際影響力的原創(chuàng)性成果,服務(wù)國(guó)家藥物創(chuàng)新重大需求。在此基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)角蒿酯堿和它的兩個(gè)類似物有望開(kāi)發(fā)成新型治療神經(jīng)性疼痛的藥物。以通訊作者在國(guó)際高水平期刊發(fā)表論文60余篇,獲批4項(xiàng)專利。曾獲2019年國(guó)家自然科學(xué)基金委杰出青年基金、2019年第四屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)-以嶺生物醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)、2011年中美化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)教授聯(lián)合會(huì)“杰出青年教授獎(jiǎng)”、2010年和2013年兩次亞洲核心計(jì)劃學(xué)術(shù)報(bào)告獎(jiǎng)、2009年入選教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃和2008年第十一屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)-施維雅青年藥物化學(xué)獎(jiǎng)等。
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