8x8ⅹ华人永久免费视颍,中文字幕高清在线中文字幕,高清无码午夜福利在线观看,精品国产人成亚洲区

歡迎來到化學(xué)加!萃聚英才,共享化學(xué)!化學(xué)加,加您更精彩!客服熱線:400-8383-509

北大張文彬課題組Angew. Chem. Int. Ed.在套索蛋白質(zhì)的生物合成與拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換方面取得新進(jìn)展

來源:北京大學(xué)      2020-07-06
導(dǎo)讀:近日,北京大學(xué)張文彬課題組基于組裝-反應(yīng)協(xié)同的策略,通過合理的基因設(shè)計(jì)成功實(shí)現(xiàn)了套索蛋白質(zhì)的生物合成。該研究近期在線發(fā)表于Angew. Chem. Int. Ed.,北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院博士生劉雅杰為該論文的第一作者。

自然界中天然拓?fù)涞鞍踪|(zhì)所特有的功能優(yōu)勢不斷激勵著研究者們?nèi)ラ_發(fā)各類人工拓?fù)涞鞍踪|(zhì)并探索其應(yīng)用價值。近年來,通過合理設(shè)計(jì)和工程改造拓展蛋白質(zhì)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的多樣性,探究拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系及其在酶催化和生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用,已經(jīng)成為蛋白質(zhì)工程的一個新方向。天然套索肽/套索蛋白質(zhì)所具有的獨(dú)特套索構(gòu)型賦予了它們廣泛的生物活性和優(yōu)異的穩(wěn)定性,但是由于難以控制蛋白質(zhì)的分子內(nèi)鏈纏結(jié)以及協(xié)同的位點(diǎn)特異性偶聯(lián),套索蛋白質(zhì)的人工設(shè)計(jì)和合成仍然是一個較大的難題。

近日,北京大學(xué)張文彬課題組基于組裝-反應(yīng)協(xié)同的策略,通過合理的基因設(shè)計(jì)成功實(shí)現(xiàn)了套索蛋白質(zhì)的生物合成。該策略將p53dim結(jié)構(gòu)域的分子間二聚轉(zhuǎn)變?yōu)榉肿觾?nèi)二聚來導(dǎo)向分子內(nèi)鏈纏結(jié)的形成,結(jié)合諜標(biāo)簽-諜捕手反應(yīng)對介導(dǎo)的定點(diǎn)環(huán)化,即可在胞內(nèi)高效地合成套索蛋白質(zhì)。實(shí)驗(yàn)表明這是一種簡單高效的套索蛋白質(zhì)模塊化合成策略。通過基因編碼,可在不影響套索結(jié)構(gòu)形成的前提下,對其骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,包括改變環(huán)區(qū)的大小、插入反應(yīng)性序列、在套索蛋白質(zhì)的C-端插入折疊蛋白質(zhì)等。同時,套索蛋白質(zhì)可作為反應(yīng)前體,利用可控的鍵斷裂和鏈連接反應(yīng),通過拓?fù)滢D(zhuǎn)換構(gòu)建蛋白質(zhì)輪烷和異質(zhì)索烴,進(jìn)一步拓展了蛋白質(zhì)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的多樣性。另外,p53dim結(jié)構(gòu)域折疊-解折疊的特性賦予了套索蛋白質(zhì)獨(dú)特的動態(tài)特性,使其可在“穿環(huán)”的套索結(jié)構(gòu)和“出環(huán)”的支化環(huán)狀結(jié)構(gòu)之間相互轉(zhuǎn)化;而與之相應(yīng)的蛋白質(zhì)準(zhǔn)輪烷結(jié)構(gòu)則可以作為前體構(gòu)建蛋白質(zhì)滑環(huán)水凝膠。相比于由套索蛋白質(zhì)構(gòu)建的固定環(huán)水凝膠,滑環(huán)水凝膠表現(xiàn)出完全不同的應(yīng)力響應(yīng)行為以及顯著提高的溶脹比。由于兩種網(wǎng)絡(luò)組成相同而拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)迥異,它們的性質(zhì)不同體現(xiàn)了拓?fù)涞慕Y(jié)構(gòu)效應(yīng)??偟恼f來,該工作通過控制分子內(nèi)的鏈纏結(jié)實(shí)現(xiàn)了套索蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)異質(zhì)索烴的模塊化合成,為拓?fù)涞鞍踪|(zhì)的構(gòu)建提供了新的思路,豐富了現(xiàn)有的拓?fù)涞鞍踪|(zhì)庫,同時也為構(gòu)建相應(yīng)的蛋白質(zhì)基拓?fù)洳牧洗蛳聢?jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

1. 通過分子內(nèi)纏結(jié)介導(dǎo)套索蛋白質(zhì)的生物合成,并以其為前體利用拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換構(gòu)建蛋白質(zhì)輪烷、異質(zhì)索烴和蛋白質(zhì)基滑環(huán)水凝膠

該研究近期在線發(fā)表于Angew. Chem. Int. Ed.,北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院博士生劉雅杰為該論文的第一作者。北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院張文彬教授和韓國浦項(xiàng)科技大學(xué)Jongcheol Seo教授為共同通訊作者。東華大學(xué)先進(jìn)低維材料中心劉庚鑫研究員在蛋白質(zhì)水凝膠的流變學(xué)研究上提供了重要幫助。該工作得到國家自然科學(xué)基金、北京分子科學(xué)國家研究中心創(chuàng)新項(xiàng)目和北京大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)+X青年專項(xiàng)項(xiàng)目的支持。

原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202006727

 


聲明:化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的,并不意味認(rèn)同其觀點(diǎn)或證實(shí)其描述。若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系,我們將及時更正、刪除,謝謝。 電話:18676881059,郵箱:gongjian@huaxuejia.cn

<蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链>