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仿生脂蛋白載體系統(tǒng)構(gòu)建及其靶向瘤內(nèi)腫瘤細胞激活抗腫瘤免疫應(yīng)答示意圖

8月16日，《先進材料》（Advanced Materials）雜志以“Tumor-Activated Size-Enlargeable Bioinspired Lipoproteins Access Cancer Cells in Tumor to Elicit Anti-Tumor Immune Responses”為題在線發(fā)表了上海藥物所張志文研究員、張翱研究員和李亞平研究員團隊合作的最新研究成果。該工作提出并證實利用腫瘤激活的仿生脂蛋白載體系統(tǒng)突破瘤內(nèi)遞送屏障的遞送策略，將ICD誘導(dǎo)劑高效遞送至瘤內(nèi)腫瘤細胞，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答，顯著增強了anti-PD-1等ICB的治療效果。

　　該研究設(shè)計合成了ICD誘導(dǎo)劑奧沙利鉑的功能性前藥（N-OXP）、胞內(nèi)微酸響應(yīng)磷脂衍生物（PCP）以及Legumain酶響應(yīng)的蜂毒前肽衍生物（DMPE-PEG-LM），并將其構(gòu)建為腫瘤激活的仿生脂蛋白載藥系統(tǒng)（TA-OBL）。研究發(fā)現(xiàn)TA-OBL能夠高效蓄積在腫瘤部位并滲透進入腫瘤深部區(qū)域，到達腫瘤細胞并誘導(dǎo)ICD，增強腫瘤免疫原性，使瘤內(nèi)殺傷性T細胞比例提高4倍，免疫抑制性M2巨噬細胞降低了77%，并顯著提高了瘤內(nèi)免疫殺傷因子（IFN-γ、IL-12）的水平。在乳腺癌4T1、結(jié)腸癌CT-26等腫瘤模型中，TA-OBL與anti-PD-1、anti-CD47等ICB協(xié)同增效，顯著抑制了腫瘤的生長并延長了荷瘤小鼠的生存期。因此，該研究為利用納米載體系統(tǒng)提高瘤內(nèi)藥物遞送提供了一種有效遞送策略，并為增強抗腫瘤免疫應(yīng)答提高ICB治療效果提供了一種有意義的探索。

　　上海藥物研究所張志文研究員、張翱研究員和李亞平研究員為本文的共同通訊作者，上?？萍即髮W(xué)和中科院上海藥物所聯(lián)合培養(yǎng)博士生李杰為第一作者。該研究得到了中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項（A類）、國家自然科學(xué)基金、山東省自然基金等項目的資助。

　　全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202002380