仿生脂蛋白載體系統(tǒng)構(gòu)建及其靶向瘤內(nèi)腫瘤細(xì)胞激活抗腫瘤免疫應(yīng)答示意圖
8月16日,《先進(jìn)材料》(Advanced Materials)雜志以“Tumor-Activated Size-Enlargeable Bioinspired Lipoproteins Access Cancer Cells in Tumor to Elicit Anti-Tumor Immune Responses”為題在線發(fā)表了上海藥物所張志文研究員、張翱研究員和李亞平研究員團(tuán)隊(duì)合作的最新研究成果。該工作提出并證實(shí)利用腫瘤激活的仿生脂蛋白載體系統(tǒng)突破瘤內(nèi)遞送屏障的遞送策略,將ICD誘導(dǎo)劑高效遞送至瘤內(nèi)腫瘤細(xì)胞,激活抗腫瘤免疫應(yīng)答,顯著增強(qiáng)了anti-PD-1等ICB的治療效果。
該研究設(shè)計(jì)合成了ICD誘導(dǎo)劑奧沙利鉑的功能性前藥(N-OXP)、胞內(nèi)微酸響應(yīng)磷脂衍生物(PCP)以及Legumain酶響應(yīng)的蜂毒前肽衍生物(DMPE-PEG-LM),并將其構(gòu)建為腫瘤激活的仿生脂蛋白載藥系統(tǒng)(TA-OBL)。研究發(fā)現(xiàn)TA-OBL能夠高效蓄積在腫瘤部位并滲透進(jìn)入腫瘤深部區(qū)域,到達(dá)腫瘤細(xì)胞并誘導(dǎo)ICD,增強(qiáng)腫瘤免疫原性,使瘤內(nèi)殺傷性T細(xì)胞比例提高4倍,免疫抑制性M2巨噬細(xì)胞降低了77%,并顯著提高了瘤內(nèi)免疫殺傷因子(IFN-γ、IL-12)的水平。在乳腺癌4T1、結(jié)腸癌CT-26等腫瘤模型中,TA-OBL與anti-PD-1、anti-CD47等ICB協(xié)同增效,顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng)并延長(zhǎng)了荷瘤小鼠的生存期。因此,該研究為利用納米載體系統(tǒng)提高瘤內(nèi)藥物遞送提供了一種有效遞送策略,并為增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答提高ICB治療效果提供了一種有意義的探索。
上海藥物研究所張志文研究員、張翱研究員和李亞平研究員為本文的共同通訊作者,上??萍即髮W(xué)和中科院上海藥物所聯(lián)合培養(yǎng)博士生李杰為第一作者。該研究得到了中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)(A類(lèi))、國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省自然基金等項(xiàng)目的資助。
全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202002380
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