在國家自然科學(xué)基金項目(批準(zhǔn)號:21675001, 21725505, 21976004, 21936001)等資助下,安徽師范大學(xué)王廣鳳教授團隊與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)梁高林教授合作,利用弗林蛋白酶(Furin)水解及點擊縮合反應(yīng),建立了金納米(AuNP)胞內(nèi)原位自組裝方法,在增強活體腫瘤光聲成像和光熱治療(PTT)效果方面取得了重要進展。研究成果以:“弗林酶介導(dǎo)胞內(nèi)金納米聚集用于腫瘤光熱治療(Furin-Instructed Intracellular Gold Nanoparticle Aggregation for Tumor Photothermal Therapy)”為題,于2020年9月16日在《先進功能材料》 (Advanced Functional Materials)上發(fā)表。
圖1. Furin介導(dǎo)金納米聚集及其光熱治療示意圖
PTT由于其非侵入性、高時空選擇性、療效顯著等優(yōu)點已成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點。理想的光熱制劑(PTA)對腫瘤的有效PTT至關(guān)重要。金納米以其良好的生物相容性好、化學(xué)惰性、表面等離子體共振效應(yīng)可調(diào)等特點,成為目前應(yīng)用最廣泛的無機PTA之一。然而,小粒徑的金納米顆粒用于光熱治療仍存在腫瘤處富集量低、滯留時間短、特異性差、光熱效率低等不足,極大地限制了他們在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。因此,實現(xiàn)金納米腫瘤靶向聚集是提高其光熱治療效率的關(guān)鍵和挑戰(zhàn)之一。
圖2. Furin介導(dǎo)的金納米原位自組裝評估腫瘤光熱治療效果
在此,課題組利用相關(guān)腫瘤上調(diào)的反式高爾基蛋白轉(zhuǎn)化酶Furin特異性識別剪切以及具有生物相容性的2-氰基苯并噻唑-半胱氨酸(CBT-Cys)的縮合反應(yīng),開發(fā)了一種Furin介導(dǎo)的細胞內(nèi)AuNP自組裝策略,設(shè)計合成 Furin響應(yīng)型Au NP探針(AuNP@1),在Furin高表達的腫瘤細胞內(nèi)實現(xiàn)金納米可控靶向聚集(圖1),顯著提升其光熱行為,用于體內(nèi)外腫瘤的高效光熱治療(圖2)。
該工作實現(xiàn)了腫瘤細胞內(nèi)金納米的“智能”自組裝,解決了傳統(tǒng)金納米光熱治療的局限性,也為“智能型”光聲成像探針的開發(fā)提供新的選擇,在臨床光熱治療具有良好的應(yīng)用前景。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202001566
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