手性α-氨基酮,是一個非常重要的藥效官能團,廣泛存在于藥物和生命活性分子中,它的高效對映選擇性合成是合成化學(xué)的一個重要挑戰(zhàn)性課題。針對α-氨基酮化合物的對映選擇性合成,目前的主要進展高度依賴于親電性或者親核性的氨基化反應(yīng),此類方法需要使用特定的氨基化試劑(例如偶氮類化合物)或者預(yù)官能團化的α-羰基化合物(鹵代物、重氮化合物和硫葉立德等),產(chǎn)物經(jīng)常需要進一步的轉(zhuǎn)化才能作為有用的合成砌塊使用,因此該類方法的步驟經(jīng)濟性和操作簡便性有待進一步的提高。
霍浩華教授課題組經(jīng)過一系列的努力,使用組合催化策略,將可見光催化和過渡金屬鎳的不對稱催化結(jié)合起來,發(fā)展了一種高效的替代現(xiàn)行的氨基化反應(yīng)方案:α-氨基C(sp3)-H的直接對映選擇性酰基化反應(yīng)。該方法使用商品化、來源廣泛的有機羧酸作為酰基化試劑,簡單易得的苯甲?;纷鳛榘被噭?,在商品化的手性鎳催化劑和銥光催化劑的作用下,在溫和的反應(yīng)條件下直接發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng),以高產(chǎn)率、高對映選擇性得到手性α-氨基酮類化合物,并且具有非常廣譜的底物適用范圍和官能團兼容性。特別值得指出的是,此方法適用于藥物的后期修飾,已經(jīng)成功應(yīng)用于青蒿琥酯(治療瘧疾藥物)、苯扎貝特(降血脂藥)等藥物的后期酰基化反應(yīng),高效地引入了手性氨基酮藥效官能團。
該研究工作在霍浩華教授指導(dǎo)下完成,博士研究生束曉敏和環(huán)磊桃為該論文的共同第一作者,碩士研究生黃倩參與了部分研究工作。美國加州理工學(xué)院的Gregory C. Fu教授、德國馬爾堡大學(xué)的Eric Meggers教授、廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院徐海超教授和黃培強教授參與了工作結(jié)果的分析討論并提出了建設(shè)性意見。研究工作得到了國家自然科學(xué)基金項目(22071203)、廈門大學(xué)南強A計劃、國家高層次人才計劃的資助。
參考資料
【1】廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,C(sp3)-H官能團化反應(yīng)研究取得新進展:α-氨基酮的高效對映選擇性合成
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