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北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院雷曉光課題組多年來一直關(guān)注著具有新穎生物活性的復(fù)雜多環(huán)天然產(chǎn)物的高效合成，并以全合成為基礎(chǔ)進(jìn)一步闡釋他們的生物作用機(jī)制，和探索天然藥物開發(fā)。

近年來，他們發(fā)展和利用了諸多新穎的合成策略，完成了一系列活性天然產(chǎn)物的高效合成：

1）利用多步C-H鍵活化策略完成了活性天然產(chǎn)物 (?)-incarviatone A的首次全合成，抗結(jié)核天然產(chǎn)物chrysomycin A, polycarcin V，gilvocarcin V及其類似物的高效全合成；

2）運(yùn)用自由基轉(zhuǎn)化為基礎(chǔ)的設(shè)計(jì)理念完成了多個(gè)香茶菜屬（Isodon）四環(huán)二萜及其類似物的不對稱全合成，并首次揭示了光引發(fā)的自由基重排反應(yīng)可能參與了相關(guān)天然產(chǎn)物的生物合成，規(guī)?；铣?、無保護(hù)基法在合成中得以體現(xiàn)，后續(xù)化學(xué)生物學(xué)研究助力具有細(xì)胞保護(hù)活性、誘導(dǎo)分化治療白血病功能天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)；

3）首次提出并利用“Functional Group Pairing Pattern Recognition (FGPPR)”即“官能團(tuán)配對特征識(shí)別”策略完成了一系列活性石松（Lycopodium）生物堿及其類似物的快速合成。

這一系列具有創(chuàng)新性和深入的研究工作為后繼化學(xué)生物學(xué)生物機(jī)制闡明和開發(fā)對于人類重大疾病治療具有良好前景的候選藥物分子奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。相關(guān)研究工作陸續(xù)發(fā)表在：Nat. Commun. 2014, 5, 4614; J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 11946; Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 3112; Chem 2019, 5, 1671; Angew. Chem., Int. Ed. 2019, 58, 10879; J. Org. Chem. 2019, 84, 8766; J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 2238; ACS Cent. Sci. 2020, 6, 928; Org. Lett. 2020, 22, 7991.

高效合成活性多環(huán)天然產(chǎn)物的新策略

近年來雷曉光課題組完成的部分復(fù)雜多環(huán)活性天然產(chǎn)物高效全合成

基于在復(fù)雜多環(huán)活性天然產(chǎn)物全合成的深入研究工作，雷曉光課題組應(yīng)邀以“New Strategies in the Efficient Total Syntheses of Polycyclic Natural Products”為題在美國化學(xué)會(huì)的《Accounts of Chemical Research》雜志上發(fā)表綜述，詳細(xì)總結(jié)了該系列研究工作（Acc. Chem. Res. 2020, DOI: 10.1021/acs.accounts.0c00531），并收錄在該雜志 “Total Synthesis of Natural Products” 特刊中。這是雷曉光課題組在2020年所發(fā)表的第二篇《Accounts of Chemical Research》綜述，之前的文章（Acc. Chem. Res. 2020, 53, 1034-1045）總結(jié)了其在化學(xué)生物學(xué)研究領(lǐng)域的研究成果。

雷曉光課題組已經(jīng)畢業(yè)的劉偉龍博士、洪本科博士和目前博士生王進(jìn)為此綜述的共同第一作者，雷曉光教授為通訊作者。該工作得到國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、北京市“卓越青年科學(xué)家計(jì)劃”、北京分子科學(xué)國家研究中心、以及北大-清華生命聯(lián)合中心的資助。

參考資料：

【1】北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院，雷曉光課題組發(fā)表綜述系統(tǒng)總結(jié)復(fù)雜多環(huán)天然產(chǎn)物的高效合成工作，https://www.chem.pku.edu.cn/kyjz/122908.htm

【2】原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.0c00531