ADP-核糖化是一種高度復(fù)雜的蛋白質(zhì)翻譯后修飾動態(tài)過程,它參與調(diào)控諸如DNA損傷修復(fù)等重要生理和病理過程。如何方便的制備ADP-核糖化多肽是該領(lǐng)域化學(xué)生物研究面臨的重要挑戰(zhàn)。作者提出了一種仿生的α-選擇性核糖基化反應(yīng),提供了兩步模塊化合成α-ADP-核糖基化肽的步驟,實(shí)現(xiàn)了將這些合成在eppendorf管中進(jìn)行,而無需專門的儀器或培訓(xùn)。該研究還證明了合成的α-ADP-核糖基化肽表現(xiàn)出高的結(jié)合親和力和穩(wěn)定的富集蛋白伴侶的能力,以及在后期聚ADP-核糖基化中的高活性。鑒于其簡單的化學(xué)方法和多維的生物應(yīng)用,該方法為深入研究蛋白質(zhì)ADP-核糖基化提供通用的分子工具。
河南師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院朱安蓮博士/香港大學(xué)李欣博士和白莉莉碩士為Nat Commun論文的第一作者,李凌君教授、李祥教授為共同通訊作者,河南師范大學(xué)為第一作者單位。北京大學(xué)張博博士/王妍博士和河南師范大學(xué)黃申龍碩士為Cell Chem Biol論文的第一作者,周德敏教授、李凌君教授和張烜教授為共同通訊作者。
這些研究得到了河南師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院河南省有機(jī)功能分子與藥物創(chuàng)新重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、綠色化學(xué)介質(zhì)與反應(yīng)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、“111”引智基地等研究平臺的支持,以及國家自然科學(xué)基金委、自然科學(xué)基金委-河南省聯(lián)合基金等項目的資助。
參考資料
[1] 河南師范大學(xué),我校在化學(xué)生物學(xué)交叉學(xué)科研究取得系列重要進(jìn)展,https://www.htu.edu.cn/2020/1119/c8954a181741/page.htm
[2] Zhu, A., Li, X., Bai, L. et al. Biomimetic α-selective ribosylation enables two-step modular synthesis of biologically important ADP-ribosylated peptides. Nat Commun 11, 5600 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-19409-1
[3] Cell Chemical Biology,Photoswitchable CAR-T Cell Function In Vitro and In Vivo via a Cleavable Mediator,https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.10.004
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