羧酸化合物廣泛存在于自然界和日常生活中,從治療疾病的藥物分子到清潔使用的表面活性劑,有很大一部分都是羧酸類化合物。傳統(tǒng)的由烯烴合成延長(zhǎng)兩個(gè)碳鏈的羧酸化合物的方法一般使用1,3-羰基化合物作為C2合成子,在堿性條件下對(duì)活化烯烴進(jìn)行Michael加成,經(jīng)水解、脫羧,最終得到目標(biāo)產(chǎn)物。這種多步的合成方法使得它們的合成效率不高,條件相對(duì)嚴(yán)苛,并且僅局限于活化烯烴??梢姽獯呋蚓哂袟l件溫和、操作簡(jiǎn)單和反應(yīng)類型廣泛等特點(diǎn),在過去的十幾年里得到了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注,在已發(fā)展的可見光催化的羧酸化合物的合成反應(yīng)中,主要集中于二氧化碳的固定,即合成基于底物延長(zhǎng)一個(gè)碳原子的羧酸,而由底物合成延長(zhǎng)兩個(gè)碳鏈的羧酸化合物的研究還未經(jīng)報(bào)道。
因此,我們利用光氧化還原催化實(shí)現(xiàn)了未活化烯烴的氫羧甲基化反應(yīng),該反應(yīng)以簡(jiǎn)單、便宜的溴乙酸作為羧酸源,未活化烯烴作為底物,以中等到優(yōu)秀的產(chǎn)率得到由烯烴延長(zhǎng)兩個(gè)碳原子的羧酸產(chǎn)物。這種方法避免了1,3-羰基化合物的使用,使得由底物延長(zhǎng)兩個(gè)碳原子的羧酸合成更加方便簡(jiǎn)潔,相比傳統(tǒng)的合成方法更具原子和步驟經(jīng)濟(jì)性。通過我們發(fā)展的羧酸合成策略,可以實(shí)現(xiàn)天然產(chǎn)物衍生物的后期直接官能團(tuán)化,同時(shí)完成了藥物替羅非班和西那卡塞的精簡(jiǎn)合成。這一成果發(fā)表在CCS Chemistry上 。
文章鏈接:https://doi.org/10.31635/ccschem.020.202000542
七元含氮雜環(huán)骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物中,且在醫(yī)藥領(lǐng)域有著重要應(yīng)用。8-氧-6-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷是其中一類有著剛性骨架的重要化合物,具有很高的合成價(jià)值。
然而傳統(tǒng)的合成方法往往都需要多步途徑實(shí)現(xiàn)橋環(huán)構(gòu)筑,基于許鵬飛教授課題組前期工作(J. Org. Chem. 2017, 82, 243-249; Chem. Commun. 2018, 1948-1951)的啟發(fā)下,通過利用N-胺基吡啶鹽經(jīng)可見光誘導(dǎo)生成的雙功能氮中心自由基與2-烯基苯甲醛反應(yīng),經(jīng)簡(jiǎn)單的一步途徑獲得雙環(huán)[3.2.1]辛烷和吖庚因類化合物。該反應(yīng)在室溫條件下進(jìn)行,操作簡(jiǎn)單,并展示出優(yōu)異的化學(xué)選擇性和區(qū)域選擇性,且具有良好的官能團(tuán)普適性,為簡(jiǎn)潔、高效合成具有此類骨架的生物活性分子提供了新的思路。這一期成果發(fā)表在Science China Chemistry 上。
文章鏈接:https://doi.org/10.1007/s11426-020-9852-8
參考資料
[1] 許鵬飛教授課題組:可見光催化未活化烯烴的氫羧甲基化反應(yīng),http://sklaoc.lzu.edu.cn/col_sysdts/202012/9B7BF7FAB8DAED098B0E389EACB697BA.htm
[2] 許鵬飛教授課題組:通過雙功能氮中心自由基合成七元含氮雜環(huán)類化合物,http://sklaoc.lzu.edu.cn/col_sysdts/202012/27910FB0CF73A2770DBF73E3673B13FD.htm
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