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該研究針對耐藥腫瘤難治性的科學(xué)問題，構(gòu)建了一種具有耐藥性乳腺癌靶向性的功能化拉洛他賽脂質(zhì)體，可有效殺傷耐藥性乳腺癌細胞。其設(shè)計是基于耐藥乳腺癌細胞過度表達核仁素受體的生物學(xué)特點，合成了一種能夠靶向性結(jié)合核仁素受體的富含鳥嘌呤四連體核苷酸（GT28nt）及脂質(zhì)衍生物，將該脂質(zhì)衍生物插入到脂質(zhì)體膜，構(gòu)建了功能化拉洛他賽脂質(zhì)體。該脂質(zhì)體可避免PEG水化層對GT28nt的掩蓋效應(yīng)，增強了靶向效率并提高了藥物治療指數(shù)。結(jié)果表明，功能化拉洛他賽脂質(zhì)體在荷耐藥乳腺癌小鼠體內(nèi)具有長循環(huán)作用、靶向功能和顯著殺傷耐藥乳腺癌作用；進一步的作用機制研究揭示，功能化拉洛他賽脂質(zhì)體可抑制微管解聚、阻滯細胞周期、阻斷JAK-STAT信號通路、抑制抗凋亡蛋白。該項研究提供了一種具有抗耐藥腫瘤的靶向性脂質(zhì)體制劑新策略。

該項研究獲國家重大新藥創(chuàng)制專項資助，并得到國家自然基金、北京市自然基金項目部分資金支持。藥學(xué)長學(xué)制學(xué)生李雪琦和博士生李建偉為該論文的共同第一作者，呂萬良教授和謝英副教授為該文共同通訊作者。

通訊作者簡介

呂萬良，現(xiàn)任北京大學(xué)藥學(xué)院長聘教授、博士生導(dǎo)師；藥學(xué)院黨委副書記、分子藥劑學(xué)與釋藥系統(tǒng)北京市重點實驗室副主任、天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室課題組長。兼任中國藥學(xué)會藥劑專業(yè)委員會副主任委員、中國顆粒學(xué)會常務(wù)理事、國際控釋協(xié)會中國分會主席、北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）等期刊編委。研究方向為耐藥腫瘤和腫瘤干細胞與生物藥劑學(xué)。發(fā)表論文170余篇，獲2009、2012年度教育部自然科學(xué)一等獎、2019年度教育部自然科學(xué)二等獎等獎項。

謝英，現(xiàn)任北京大學(xué)藥學(xué)院副教授、碩士生導(dǎo)師，藥劑學(xué)系副主任。研究方向為新型藥物遞送系統(tǒng)與生物藥劑學(xué)。在包括Biomaterials等期刊上發(fā)表論文20余篇，獲2004 年度教育部自然科學(xué)二等獎。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007391

參考資料：
[1]北京大學(xué)，呂萬良課題組在靶向性載藥脂質(zhì)體抗耐藥性乳腺癌研究方面取得進展，https://sps.bjmu.edu.cn/xyxw/c460cd954aa7401ea95a62064f76c984.htm