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陜西科技大學(xué)梁承遠(yuǎn)副教授發(fā)表COVID-19藥物治療系列綜述

來源:化學(xué)加網(wǎng)      2021-03-24
導(dǎo)讀:自COVID-19疫情爆發(fā)以來,陜西科技大學(xué)藥學(xué)系梁承遠(yuǎn)副教授團(tuán)隊(duì)在 European Journal of Medicinal Chemistry(3篇),Biomedcine & Pharmacotherapy(1篇),Phytomedicine Plus(1篇)發(fā)表新冠病毒藥物治療系列研究綜述,總結(jié)了目前建議的針對(duì)COVID-19的主要藥物治療方案,為COVID-19的藥物研究和臨床用藥提供指導(dǎo)。

一、連花清瘟膠囊

在新冠肺炎疫情防控和患者救治中,中醫(yī)藥的廣泛應(yīng)用和取得的顯著臨床療效,以連花清瘟膠囊為代表的一批中藥正在加速“出?!?,使中醫(yī)藥的價(jià)值進(jìn)一步被國(guó)際社會(huì)肯定。2020年4月,連花清瘟膠囊和顆粒被CFDA批準(zhǔn)用于普通和輕度新冠肺炎患者的治療。

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圖一:連花清瘟膠囊方解

《Medicinal Chemistry Insights into Forsythia Honeysuckle (Lianhuaqingwen) Capsules:A Chinese Herbal Medicine Repurposed for COVID-19 Pandemic》以藥物化學(xué)視角從方解、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生物活成分及其作用機(jī)制對(duì)連花清瘟膠囊進(jìn)行了全面的綜述 [1]。通過文獻(xiàn)研究,連翹苷抑制JAK/STAT通路對(duì)IL-6等多種炎癥因子調(diào)節(jié)進(jìn)而控制炎癥因子風(fēng)暴以實(shí)現(xiàn)在新冠肺炎治療中的抗炎作用。而連花清瘟膠囊的抗病毒機(jī)制則可能依靠槲皮素、柚皮素競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合ACE2從而阻斷病毒S蛋白與ACE2結(jié)合,進(jìn)一步阻斷冠狀病毒進(jìn)入體內(nèi)。同時(shí),蘆丁等8種活性成分可以抑制冠狀病毒3CLpro,有效阻斷RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的過程,從而阻斷病毒的復(fù)制。

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圖二:連花清瘟膠囊治療COVID-19的作用機(jī)制示意圖

二、靶向病毒關(guān)鍵蛋白的小分子藥物

《An update review of emerging small-molecule therapeutic options for COVID-19》、《The development of Coronavirus 3C-Like protease (3CLpro) inhibitors from 2010 to 2020》與《RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) inhibitors: The current landscape and repurposing for the COVID-19 pandemic》3篇綜述系統(tǒng)地介紹了和COVID-19治療相關(guān)的多種小分子藥物治療策略 [2],包括RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp) [3]和3C樣蛋白酶(3CLpro) [4]等重要的病毒作用靶點(diǎn)及其小分子抑制劑,并對(duì)其作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行深入探討。作者團(tuán)隊(duì)還提出并闡釋了3CLpro可逆共價(jià)PROTACs的研發(fā)思路,將小分子抑制劑的“占位驅(qū)動(dòng)”與PROTACs的“事件驅(qū)動(dòng)”有機(jī)結(jié)合,在低劑量下形成多輪次對(duì)3CLpro的抑制與降解,清除被侵襲細(xì)胞內(nèi)3CLpro的堆積,較為徹底地阻斷3CLpro的生物功能和對(duì)下游通路蛋白的加工,抑制冠狀病毒在細(xì)胞內(nèi)的組裝與復(fù)制。

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圖三. 3CLpro可逆共價(jià)PROTACs抗冠狀病毒藥物的設(shè)計(jì)

三、瑞德西韋(Remdesivir)

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圖四.瑞德西韋抑制SARS-Cov2復(fù)制示意圖

瑞德西韋(Remdesivir)是腺苷類似物的單磷酰胺酸鹽前藥,其靶向病毒RdRp,造成RNA鏈合成終止,從而使病毒的復(fù)制受到抑制。在COVID-19疫情爆發(fā)早期,瑞德西韋這一廣譜抗病毒藥物在新冠肺炎治療中可能極具前景,《A promising antiviral candidate drug for the COVID-19 pandemic: A mini-review of remdesivir》系統(tǒng)地綜述了瑞德西韋的相關(guān)藥學(xué)研究,包括其研發(fā)進(jìn)展,知識(shí)產(chǎn)權(quán),抗冠狀病毒機(jī)制,化學(xué)合成合輯以及其全面的藥理學(xué),ADMET等信息,并重點(diǎn)介紹了瑞德西韋在治療COVID-19中的最新進(jìn)展 [5]。

相關(guān)論文鏈接:

[1] Liang Chengyuan*; Hui Nan; Liu Yuzhi et al.; Medicinal Chemistry Insights into Forsythia Honeysuckle (Lianhuaqingwen) Capsules:A Chinese Herbal Medicine Repurposed for COVID-19 Pandemic, Phytomedicine Plus, 2021.100027.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667031321000099

[2] Dengke Tian; Yuzhi Liu; Chengyuan Liang * et al.; An update review of emerging small-molecule therapeutic options for COVID-19, Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 137: 111313.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221000986

[3] Tian Lei; Qiang Taotao; Liang Chengyuan* et al.; RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) inhibitors: The current landscape and repurposing for the COVID-19 pandemic, European Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 213: 113201.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523421000507

[4] Liu Yuzhi; Liang Chengyuan*; Xin Liang et al.; The development of Coronavirus 3C-Like protease (3CLpro) inhibitors from 2010 to 2020, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 206:112711. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523420306838

[5] Liang Chengyuan*; Tian Lei; Liu Yuzhi et al.; A promising antiviral candidate drug for the COVID-19 pandemic: A mini-review of remdesivir, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020.112527. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523420304992

 

附:作者簡(jiǎn)介

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梁承遠(yuǎn),男,陜西科技大學(xué)食品與生物工程學(xué)院藥學(xué)系副教授。研究方向:小分子激酶抑制劑開發(fā)、中藥工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究、多藥耐藥菌抗生素研發(fā)。現(xiàn)主持國(guó)家自然科學(xué)基金1項(xiàng),省部級(jí)項(xiàng)目4項(xiàng),廳局級(jí)項(xiàng)目8項(xiàng),企業(yè)橫向課題與成果轉(zhuǎn)化30余項(xiàng),已獲美國(guó)、日本發(fā)明專利授權(quán)20余項(xiàng),授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利26項(xiàng)。在European Journal of Medicinal Chemistry, Food & Function, Journal of Functional Foods, Biomedicine & Pharmacotherapy,《中國(guó)抗生素雜志》等期刊發(fā)表科研論文超過50篇。

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