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一、連花清瘟膠囊

在新冠肺炎疫情防控和患者救治中，中醫(yī)藥的廣泛應用和取得的顯著臨床療效，以連花清瘟膠囊為代表的一批中藥正在加速“出海”，使中醫(yī)藥的價值進一步被國際社會肯定。2020年4月，連花清瘟膠囊和顆粒被CFDA批準用于普通和輕度新冠肺炎患者的治療。

圖一：連花清瘟膠囊方解

《Medicinal Chemistry Insights into Forsythia Honeysuckle (Lianhuaqingwen) Capsules：A Chinese Herbal Medicine Repurposed for COVID-19 Pandemic》以藥物化學視角從方解、制備工藝、質(zhì)量標準和生物活成分及其作用機制對連花清瘟膠囊進行了全面的綜述 [1]。通過文獻研究，連翹苷抑制JAK/STAT通路對IL-6等多種炎癥因子調(diào)節(jié)進而控制炎癥因子風暴以實現(xiàn)在新冠肺炎治療中的抗炎作用。而連花清瘟膠囊的抗病毒機制則可能依靠槲皮素、柚皮素競爭性的結(jié)合ACE2從而阻斷病毒S蛋白與ACE2結(jié)合，進一步阻斷冠狀病毒進入體內(nèi)。同時，蘆丁等8種活性成分可以抑制冠狀病毒3CLpro，有效阻斷RNA復制和轉(zhuǎn)錄的過程，從而阻斷病毒的復制。

圖二：連花清瘟膠囊治療COVID-19的作用機制示意圖

二、靶向病毒關(guān)鍵蛋白的小分子藥物

《An update review of emerging small-molecule therapeutic options for COVID-19》、《The development of Coronavirus 3C-Like protease (3CLpro) inhibitors from 2010 to 2020》與《RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) inhibitors: The current landscape and repurposing for the COVID-19 pandemic》3篇綜述系統(tǒng)地介紹了和COVID-19治療相關(guān)的多種小分子藥物治療策略 [2]，包括RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp） [3]和3C樣蛋白酶（3CLpro） [4]等重要的病毒作用靶點及其小分子抑制劑，并對其作用機制及構(gòu)效關(guān)系進行深入探討。作者團隊還提出并闡釋了3CLpro可逆共價PROTACs的研發(fā)思路，將小分子抑制劑的“占位驅(qū)動”與PROTACs的“事件驅(qū)動”有機結(jié)合，在低劑量下形成多輪次對3CLpro的抑制與降解，清除被侵襲細胞內(nèi)3CLpro的堆積，較為徹底地阻斷3CLpro的生物功能和對下游通路蛋白的加工，抑制冠狀病毒在細胞內(nèi)的組裝與復制。

圖三. 3CLpro可逆共價PROTACs抗冠狀病毒藥物的設計

三、瑞德西韋（Remdesivir）

圖四.瑞德西韋抑制SARS-Cov2復制示意圖

瑞德西韋（Remdesivir）是腺苷類似物的單磷酰胺酸鹽前藥，其靶向病毒RdRp，造成RNA鏈合成終止，從而使病毒的復制受到抑制。在COVID-19疫情爆發(fā)早期，瑞德西韋這一廣譜抗病毒藥物在新冠肺炎治療中可能極具前景，《A promising antiviral candidate drug for the COVID-19 pandemic: A mini-review of remdesivir》系統(tǒng)地綜述了瑞德西韋的相關(guān)藥學研究，包括其研發(fā)進展，知識產(chǎn)權(quán)，抗冠狀病毒機制，化學合成合輯以及其全面的藥理學，ADMET等信息，并重點介紹了瑞德西韋在治療COVID-19中的最新進展 [5]。

相關(guān)論文鏈接：

[1] Liang Chengyuan*; Hui Nan; Liu Yuzhi et al.; Medicinal Chemistry Insights into Forsythia Honeysuckle (Lianhuaqingwen) Capsules：A Chinese Herbal Medicine Repurposed for COVID-19 Pandemic, Phytomedicine Plus, 2021.100027.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667031321000099

[2] Dengke Tian; Yuzhi Liu; Chengyuan Liang * et al.; An update review of emerging small-molecule therapeutic options for COVID-19, Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 137: 111313.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221000986

[3] Tian Lei; Qiang Taotao; Liang Chengyuan* et al.; RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) inhibitors: The current landscape and repurposing for the COVID-19 pandemic, European Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 213: 113201.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523421000507

[4] Liu Yuzhi; Liang Chengyuan*; Xin Liang et al.; The development of Coronavirus 3C-Like protease (3CLpro) inhibitors from 2010 to 2020, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 206:112711. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523420306838

[5] Liang Chengyuan*; Tian Lei; Liu Yuzhi et al.; A promising antiviral candidate drug for the COVID-19 pandemic: A mini-review of remdesivir, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020.112527. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523420304992

附：作者簡介

梁承遠，男，陜西科技大學食品與生物工程學院藥學系副教授。研究方向：小分子激酶抑制劑開發(fā)、中藥工藝與質(zhì)量標準提升研究、多藥耐藥菌抗生素研發(fā)?，F(xiàn)主持國家自然科學基金1項，省部級項目4項，廳局級項目8項，企業(yè)橫向課題與成果轉(zhuǎn)化30余項，已獲美國、日本發(fā)明專利授權(quán)20余項，授權(quán)中國發(fā)明專利26項。在European Journal of Medicinal Chemistry, Food & Function, Journal of Functional Foods, Biomedicine & Pharmacotherapy,《中國抗生素雜志》等期刊發(fā)表科研論文超過50篇。