類風濕關節(jié)炎(RA)是一種以慢性侵蝕性關節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病,進展到晚期常常需進行人工關節(jié)置換。中晚期RA患者病灶關節(jié)內的炎性巨噬細胞和破骨細胞的凋亡不足,是造成關節(jié)滑膜炎和骨侵蝕持續(xù)進展的主要原因。本研究基于RA病灶關節(jié)的炎性微環(huán)境大量表達9型金屬基質蛋白酶(MMP9)及炎性巨噬細胞和破骨細胞均高表達整合素受體的特點,設計了一種響應MMP9的巨噬細胞-破骨細胞雙靶向納米粒。該納米粒可將雷公藤紅素靶向遞送至病灶關節(jié)的炎性巨噬細胞和破骨細胞,并有效誘導這些細胞的凋亡。采用載雷公藤紅素的靶向納米粒干預佐劑型關節(jié)炎模型大鼠,顯著降低了病灶關節(jié)內炎性巨噬細胞和破骨細胞的數(shù)量,有效緩解了模型大鼠的滑膜炎和骨侵蝕。同時,該納米粒降低了雷公藤紅素的毒副作用,具有良好的生物相容性。該研究首次揭示了關節(jié)內炎性巨噬細胞和破骨細胞的靶向凋亡在類風濕關節(jié)炎治療中的巨大潛力,將為類風濕關節(jié)炎的靶向治療提供新思路。
相關研究成果近期發(fā)表在Nature Communications上(Nature Communications, (2021) 12:2174, DOI: 10.1038/s41467-021-22454-z)。該工作得到了國家自然科學基金(81872804)和四川省生物技術與醫(yī)藥重大科技專項(2018SZDZX0018)的資助。我院2017級博士研究生鄧彩鳳同學為該文第一作者;我院龔濤教授和中南大學湘雅醫(yī)院雷光華教授為該文共同通訊作者;四川大學華西藥學院為第一作者單位。
參考資料
[1] 龔濤教授課題組在《Nature Communications》上發(fā)表關節(jié)炎靶向治療的最新研究成果http://pharmacy.scu.edu.cn/info/1033/3964.htm
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