類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病,進(jìn)展到晚期常常需進(jìn)行人工關(guān)節(jié)置換。中晚期RA患者病灶關(guān)節(jié)內(nèi)的炎性巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞的凋亡不足,是造成關(guān)節(jié)滑膜炎和骨侵蝕持續(xù)進(jìn)展的主要原因。本研究基于RA病灶關(guān)節(jié)的炎性微環(huán)境大量表達(dá)9型金屬基質(zhì)蛋白酶(MMP9)及炎性巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞均高表達(dá)整合素受體的特點(diǎn),設(shè)計(jì)了一種響應(yīng)MMP9的巨噬細(xì)胞-破骨細(xì)胞雙靶向納米粒。該納米??蓪⒗坠偌t素靶向遞送至病灶關(guān)節(jié)的炎性巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞,并有效誘導(dǎo)這些細(xì)胞的凋亡。采用載雷公藤紅素的靶向納米粒干預(yù)佐劑型關(guān)節(jié)炎模型大鼠,顯著降低了病灶關(guān)節(jié)內(nèi)炎性巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞的數(shù)量,有效緩解了模型大鼠的滑膜炎和骨侵蝕。同時(shí),該納米粒降低了雷公藤紅素的毒副作用,具有良好的生物相容性。該研究首次揭示了關(guān)節(jié)內(nèi)炎性巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞的靶向凋亡在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的巨大潛力,將為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靶向治療提供新思路。
相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Nature Communications上(Nature Communications, (2021) 12:2174, DOI: 10.1038/s41467-021-22454-z)。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(81872804)和四川省生物技術(shù)與醫(yī)藥重大科技專項(xiàng)(2018SZDZX0018)的資助。我院2017級(jí)博士研究生鄧彩鳳同學(xué)為該文第一作者;我院龔濤教授和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院雷光華教授為該文共同通訊作者;四川大學(xué)華西藥學(xué)院為第一作者單位。
參考資料
[1] 龔濤教授課題組在《Nature Communications》上發(fā)表關(guān)節(jié)炎靶向治療的最新研究成果http://pharmacy.scu.edu.cn/info/1033/3964.htm
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