8月31日,中南大學腫瘤研究所熊煒、曾朝陽教授作為共同通訊作者在國際腫瘤學期刊Molecular Cancer 在線發(fā)表了題為“Circular RNA circRNF13 inhibits proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma via SUMO2”的原創(chuàng)研究論文。博士生莫勇真、博士后王裕民為共同第一作者。
鼻咽癌在世界上大部分地區(qū)發(fā)病率都低,但在東南亞及我國南方地區(qū)高發(fā)。湖南是鼻咽癌的高發(fā)區(qū)之一。鼻咽癌的發(fā)病與遺傳背景、EB病毒感染及環(huán)境致癌物等密切相關(guān),早期癥狀不明顯,且極易發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移;大量基因參與了鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展,但其具體發(fā)病機制還遠未被闡明。篩選鑒定與鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)的基因,明晰它們的作用機制,對于鼻咽癌的防治具有重要價值。
環(huán)狀RNA是一類新的非編碼RNA(即不像經(jīng)典的信使RNA用于指導蛋白質(zhì)的編碼和合成),因其特殊的環(huán)狀結(jié)構(gòu)比常規(guī)的RNA更穩(wěn)定。隨著新一代測序技術(shù)的發(fā)展,越來越多的環(huán)狀RNA被鑒定,且大量環(huán)狀RNA與人類常見疾病密切相關(guān),因此環(huán)狀RNA已成為近年來生物醫(yī)學研究的前沿和熱點。目前已發(fā)現(xiàn)的環(huán)狀RNA已超過3萬個,但絕大部分環(huán)狀RNA的功能還不清楚,在鼻咽癌中有研究的就更少。
熊煒、曾朝陽教授團隊通過高通量測序及生物信息學數(shù)據(jù)挖掘等策略,鑒定出了一批在鼻咽癌中表達明顯改變的環(huán)狀RNA并進行了深入的研究,獲得了一系列原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。在剛剛發(fā)表在Molecular Cancer雜志的這篇論文中,他們發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA circRNF13在正常鼻咽上皮中表達水平較高,且可以結(jié)合并穩(wěn)定SUMO2 mRNA,通過SUMO化和泛素化促進葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT1的降解,抑制鼻咽上皮癌變;而在鼻咽癌中circRNF13的表達受到抑制,GLUT1表達上調(diào),為腫瘤細胞大量攝取葡萄糖提供了條件,促進了鼻咽癌的增殖、侵襲和遷移。
此外,熊煒、曾朝陽教授團隊發(fā)現(xiàn)EB病毒編碼的環(huán)狀RNA circBART2.2促進PD-L1的表達是鼻咽癌發(fā)生免疫逃逸的機制之一,為鼻咽癌的免疫治療提供了參考,相關(guān)論文于今年7月發(fā)表在Cancer Research ;環(huán)狀RNA circSETD3和circARHGAP12促進鼻咽癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制于今年1月分別發(fā)表在Oncogene和Cancer Letters ;另外還有一篇關(guān)于長鏈非編碼RNA AFAP1-AS1促進腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的論文于今年6月發(fā)表在Signal Transduction and TargetedTherapy。相關(guān)研究成果已申報系列國家發(fā)明專利,其中24項已獲授權(quán)。
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