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1.青霉素

青霉素（Penicillin）是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。

20世紀(jì)初期，人類一直未能發(fā)現(xiàn)一種治療細(xì)菌性感染并且副作用小的藥物，也就是意味著：在那個時代，一旦得了肺結(jié)核，不久便會離開人世。為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長期的探索，但結(jié)果不盡如人意。一次偶然的機(jī)會，英國生物化學(xué)家 亞歷山大%uB7弗萊明幸運(yùn)的發(fā)現(xiàn)了 青霉素。

1928年，弗萊明外出度假，忘記了在實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中仍培養(yǎng)細(xì)菌。3周后，當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室，注意到一個與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團(tuán)青綠色霉菌。他立刻用顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為青霉菌，弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。

亞歷山大%uB7弗萊明

1953年5月，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。 青霉素的研制成功大大增強(qiáng)人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生，它的出現(xiàn)可謂是開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。

2.嗎啡

嗎啡（Morphine）是鴉片類毒品的重要組成部分，是人類發(fā)現(xiàn)的第一個生物堿。

19世紀(jì)初期，鴉片進(jìn)入大眾的視野。鴉片是一種從罌粟中提取出來的麻醉性鎮(zhèn)痛藥，可以有效緩解手術(shù)中的疼痛并治療腹瀉等疾病。但是，醫(yī)生們并不喜歡用鴉片。原因在于鴉片的提取工藝不成熟，易產(chǎn)生較多雜質(zhì)，同時成癮性太強(qiáng)。

1806年德國化學(xué)家 賽爾杜納（Friedrich W. Sert%uFCrner）經(jīng)過大量的研究終于在鴉片中分離出了純嗎啡。他用分離得到的嗎啡在狗、朋友和自己身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，狗吃下去后很快昏昏睡去，同時朋友和他本人吞下這些粉末后也久睡不醒。因此他用希臘傳說中的夢幻之神，Morpheus，為其命名，稱之 Morphine（嗎啡）。

賽爾杜納

默克公司 （德國）于1827年開始嗎啡商業(yè)市場化。1852年，該藥物被用于皮下注射，盡管藥物成癮性較高，但是其止痛的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其缺點(diǎn)。沒有這種藥，無數(shù)身體受傷或身患頑疾的患者將在艱苦的醫(yī)療條件下痛苦的生存。同時，對于那些治愈無望的患者，嗎啡幫助他們應(yīng)對疼痛和生理折磨。

3.阿司匹林

阿司匹林（Aspirin）在很早的時期就登上了歷史的舞臺。

最早在古埃及的紙草書中就提到了一味藥—— 柳樹皮，它其中的關(guān)鍵成分就是后來被稱為“靈藥”的阿司匹林。在我國漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》中也有記載“柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目，清熱解毒，利尿防風(fēng)之效”。

1828年，法國藥學(xué)家和意大利化學(xué)家成功地從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊苷。因?yàn)樗乃嵛?，人們通常稱它 水楊酸。

直到1897年，德國化學(xué)家費(fèi)利克斯%uB7霍夫曼的父親在服用水楊酸治療風(fēng)濕病時，因其強(qiáng)烈的味道和副作用抱怨，于是霍夫曼發(fā)明出 乙酰水楊酸，也就是現(xiàn)在的阿司匹林。而后，人們普遍相信阿司匹林在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有緩解疼痛的作用。

德國化學(xué)家費(fèi)利克斯%uB7霍夫曼

今天，阿司匹林的使用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出簡單的疼痛管理，阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕、抗血小板聚集的作用，可用于緩解輕中等疼痛、改善風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀甚至可以預(yù)防心肌梗塞。同時科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它在抗癌、降血糖、抗衰老、老年癡呆等多個領(lǐng)域具有研究的價值。 期待在未來，阿司匹林能夠在多個領(lǐng)域延續(xù)“世紀(jì)之藥”的傳奇。

4.胰島素

胰島素（Insulin）的發(fā)現(xiàn)具有非常重要的科學(xué)意義，糖尿病患者通過注射胰島素控制血糖緩解或治療糖尿病。

胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島%u3B2細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素，是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。

1920年以前，隨著胰腺解剖生理的發(fā)展，一些從事糖尿病研究的醫(yī)生意識到，胰腺在糖尿病發(fā)病中可能發(fā)揮了很重要的作用。 班廷（Banting）就是一位，在和多倫多大學(xué)的 MacLeod教授商量后，與MacLeod教授的學(xué)生 Best一起展開實(shí)驗(yàn)研究。

1921年，Banting和Best將狗的胰腺切掉觀察血糖變化，發(fā)現(xiàn)切掉胰腺的狗血糖明顯升高，證明胰腺肯定和糖尿病有關(guān)系。而后 MacLeod教授安排Collip從胰腺勻漿里分離有效成分注入狗體內(nèi)再次觀察血糖。經(jīng)過多次試驗(yàn)，終于發(fā)現(xiàn)胰腺提取液可以降低糖尿病狗的血糖，這個提取液就是胰島素。

1922年，Banting大膽在一位因患1型糖尿病而奄奄一息小女孩身上注入提取的狗胰島素，有效的治療了她的糖尿病，成為當(dāng)時的醫(yī)學(xué)奇跡。并很快榮獲諾貝爾獎。 胰島素的出現(xiàn)，為未來的激素替代療法鋪平了道路，同時挽救了無數(shù)糖尿病患者的生命。

圖為四位胰島素發(fā)展過程中重要人物

5.天花疫苗

天花是由天花病毒引起的傳染病。在天花存在的幾千年里，它的傳染性之強(qiáng)、肆虐范圍之廣、死亡率之高，可謂使人“聞之喪膽”，三十年前，世界衛(wèi)生組織宣布天花在地球上絕跡-人類徹底消滅了天花。這一偉大功業(yè)最大的功臣乃是“天花疫苗”的發(fā)明者：英國的外科醫(yī)生 愛德華%uB7詹納（Edward Jenner）。

愛德華%uB7詹納

早在三千年前，埃及法老拉米西斯五世便死于天花。16-18世紀(jì)，天花幾乎占領(lǐng)了世界各地，且有超過60%全球人口遭受天花的威脅。最早出現(xiàn)的天花預(yù)防法為接種，即從患病的人身上取膿物接種給未患病的人，以此讓人獲得免疫力。不過，這種方法風(fēng)險(xiǎn)太高，成功接種的人可建立持久的免疫力；若失敗，接種者染上天花，并可能將之散播。

愛德華%uB7詹納發(fā)現(xiàn)，他所在地區(qū)的奶場女工和農(nóng)民當(dāng)中有一種公認(rèn)的說法：人若傳染上牛痘，就再也不會得天花病 （牛痘本身對人來說沒有危險(xiǎn)，雖然其癥狀與極輕度的天花病有點(diǎn)相似）。詹納認(rèn)識到如果農(nóng)民的說法是正確的話，那么給人種牛痘就是使之獲得天花免疫的一種安全的方法。

1796年，詹納從奶場女工手上的牛痘膿胞中提取膿液給一個八歲的男孩詹姆斯%uB7菲普斯注射。如事先所料，這孩子患了牛痘，但很快就得以恢復(fù)。詹納又給他種天花痘，果不出所料，孩子沒有出現(xiàn)天花病癥。 1976年，全球推行天花疫苗接種，消滅天花的運(yùn)動。1980年五月，世界衛(wèi)生組織宣布根除天花。

6.氯丙嗪

氯丙嗪（chlorpromazine）也稱“冬眠靈”，是歷史上第一個治療精神病的藥物。它的發(fā)現(xiàn)和使用代表了 精神病學(xué)和“藥理學(xué)革命”的一個重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

在氯丙嗪發(fā)現(xiàn)之前，對于精神病患者的治療方法經(jīng)歷了以下幾個階段：中世紀(jì)的驅(qū)魔治療、1918年發(fā)熱療法、1920年精神外科治療、1933年的電休克治療、1937年胰島素治療，但效果甚微。

直到1950年，巴黎的外科醫(yī)生 亨利%uB7拉伯里特( Henri Laborit )探索抗組胺藥物異丙嗪能否減輕休克癥狀，偶然發(fā)現(xiàn)，患者使用異丙嗪之后情緒發(fā)生了很大變化，顯得平靜放松。1950年12月，在異丙嗪的基礎(chǔ)上，化學(xué)家 保羅%uB7卡本提( Paul Charpentier )合成了化合物RP-3277，也就是日后的氯丙嗪。同年，精神病學(xué)家 讓%uB7雷德(Jean Delay)和 皮埃爾%uB7德尼爾克(Pierre Deniker)對氯丙嗪進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果證明 氯丙嗪可以明顯減輕精神病患者的幻想和錯覺，結(jié)果一出立馬在醫(yī)學(xué)界引起轟動。

1964年，全世界約5000萬人使用了此藥。 氯丙嗪為未來開發(fā)治療焦慮和抑郁的藥物鋪平了道路。該藥物的作用機(jī)制也使研究人員進(jìn)一步了解大腦中神經(jīng)遞質(zhì)的影響因素以及沖動的傳遞過程。

7.乙醚

在首次作為醫(yī)用藥物使用之前， 乙醚（ether）已經(jīng)存在了300多年，但是一直沒有人認(rèn)為它可以作為麻醉劑。醫(yī)用乙醚吸收后能有效地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使意識、痛覺、反射先后消失，同時放松肌肉便于手術(shù)。

在1540年，乙醚就已經(jīng)被德國植物學(xué)家 瓦萊里烏斯%uB7科爾都斯（Valerius Cordus）蒸餾分離成功。但這一偉大的發(fā)現(xiàn)，并沒有引起醫(yī)學(xué)界的重視。直到1846年10月16日， 首例乙醚吸入麻醉手術(shù)在美國麻省總醫(yī)院公開展示，標(biāo)志著醫(yī)學(xué)麻醉的誕生，醫(yī)學(xué)外科新紀(jì)元的開始。

植物學(xué)家瓦萊里烏斯%uB7科爾都斯

乙醚的開發(fā)導(dǎo)致了更加現(xiàn)代和更加有效的藥物治療方式。此外，在過去的幾十年里，基于乙醚的新型改進(jìn)麻醉藥也被開發(fā)出來，使得乙醚在麻醉史上的作用不可估量。

8.甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（MTX）是 抗葉酸類細(xì)胞免疫抑制劑，主要通過阻斷二氫葉酸還原酶，使嘌呤合成受到抑制，進(jìn)而抑制胸腺嘧啶的合成，減少中性細(xì)胞的趨化作用，抑制炎性細(xì)胞因子的釋放。

1947年，美國波士頓兒童醫(yī)院的 西德尼?法布（Sidney Farber）醫(yī)生主要從事兒童白血病治療方式的研究。在當(dāng)時已有的證據(jù)表明， 葉酸能夠促進(jìn)腫瘤增殖，決心攻克這種疾病的法布醫(yī)生根據(jù)當(dāng)時已有的研究推斷也許可以通過予以患者葉酸類似物拮抗真正的葉酸成分，使腫瘤因缺乏葉酸而無法生長。

經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)，法布醫(yī)生得到了 氨蝶呤—甲氨蝶呤的前體，隨后展開臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)取得了巨大成功，16個人中有10個人在服藥后癌癥得到了好轉(zhuǎn)。法布醫(yī)生將成果發(fā)表在醫(yī)學(xué)頂級期刊《 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上， 這是歷史上第一次人類設(shè)計(jì)的藥物治愈了急性淋巴細(xì)胞性白血病。

西德尼?法布醫(yī)生

后來Gubner醫(yī)生在閱讀了大量關(guān)于氨蝶呤治療腫瘤的文獻(xiàn)之后，大膽設(shè)想，既然氨蝶呤有抑制腫瘤細(xì)胞的作用，也有研究表明小劑量的甲氨蝶呤可以抑制增殖的淋巴細(xì)胞，具有抗炎的作用，而 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正是由于淋巴細(xì)胞激活導(dǎo)致的疾病，那么為什么不能另辟蹊徑，用氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎呢？

1951年Gubner醫(yī)生成功應(yīng)用氨蝶呤治療了6例 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與 銀屑病，但因氨蝶呤的不良反應(yīng)過大，很快被其衍生物 甲氨蝶呤代替。1971年美國食品藥物管理局FDA正式批準(zhǔn)甲氨蝶呤用于銀屑病的治療。 甲氨蝶呤第一次獲得官方認(rèn)可正式登上了治療風(fēng)濕的舞臺。

9.可的松

可的松（cortisone），過去被譽(yù)為“ 美國仙丹”，是美國科學(xué)家亨奇和肯德爾發(fā)現(xiàn)的由腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)生物合成和代謝的作用。

1928年，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的藥劑系主任菲利普%uB7肖瓦特%uB7亨奇發(fā)現(xiàn)：同時患有黃疸病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀不需要治療便會自動好轉(zhuǎn)。很快他又發(fā)現(xiàn)了幾例類似的病例，觀察到了更離奇的現(xiàn)象：一旦患有關(guān)節(jié)炎的婦女懷了孕，關(guān)節(jié)炎癥狀便會減輕不少。亨奇預(yù)感到可能是某種與內(nèi)分泌有關(guān)的物質(zhì)緩解了關(guān)節(jié)炎癥狀，亨奇把它叫做“ X物質(zhì)”。黃疸患者的膽汁里可能含有這種神秘的X物質(zhì)，而這種X物質(zhì)類似荷爾蒙會隨著懷孕而升高。

1934年，美國化學(xué)家愛德華%uB7加爾文%uB7肯德爾從牛腎上腺皮質(zhì)分離出皮質(zhì)激素純結(jié)晶，進(jìn)而由此分離出20多種物質(zhì)，從中得到A、B、E、F四種類固醇。此時二戰(zhàn)爆發(fā)，美軍得到消息說，德國空軍準(zhǔn)備給他們的飛行員注射腎上腺素，以提高他們對缺氧的耐受性。據(jù)說被注射了腎上腺素的飛行員能夠把飛機(jī)開到13000米的高空而不會因缺氧而窒息。于是美國政府撥款加緊開展此項(xiàng)研究，亨奇和肯德爾開始合作研究類固醇物質(zhì)。

圖片中為亨奇和肯德爾

1941年，兩人一致認(rèn)為，亨奇辛辛苦苦尋找的神秘的抗風(fēng)濕化合物“X物質(zhì)”，與肯德爾從牛的腎上腺皮質(zhì)中提取出的“物質(zhì)E”，應(yīng)該就是同一種物質(zhì)—— 可的松。腎上腺糖皮質(zhì)激素可的松就這樣被找到了。1948年到1949年他和肯德爾一起用可的松給風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病患者做臨床試驗(yàn)，終于獲得成功。而兩人也于1950年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

10.HIV蛋白酶抑制劑

艾滋病（AIDS）是由人免疫缺陷病毒 （HIV）感染導(dǎo)致人體免疫機(jī)能缺陷，而易于發(fā)生機(jī)會性感染和腫瘤的臨床綜合征。在過去的20多年里造成2000多萬人死亡，目前全世界艾滋病病毒感染者超過3800萬。

自1981年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例以來，世界各國的科學(xué)家們就致力于尋找抗艾滋病藥物。隨著人們對HIV病毒學(xué)和分子生物學(xué)等方面研究的深入，1986年kramer首次報(bào)導(dǎo) HIV蛋白酶（protease，PR）可作為潛在的艾滋病藥物“靶標(biāo)”。

HIV蛋白酶抑制劑抑制或阻斷HIV蛋白酶的生物活性，導(dǎo)致HIV病毒的復(fù)制終止。HIV蛋白酶抑制劑雖然不是第一個艾滋病藥物，但醫(yī)生將它與其他類型的艾滋病藥物結(jié)合后，首次發(fā)現(xiàn)可以使艾滋病毒水平降低且患者病情不會加重。 其廣泛應(yīng)用大大提高了HIV感染者的生存率并延長了其生存期。

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