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藥物化學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物制劑、藥物分析、藥理學(xué)科的主要研究?jī)?nèi)容

來(lái)源:中國(guó)藥科大學(xué)      2022-02-18
導(dǎo)讀:中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院是中國(guó)藥科大學(xué)歷史最悠久的學(xué)院,主要從事與化學(xué)藥物研究、開(kāi)發(fā)和應(yīng)用有關(guān)的專業(yè)教學(xué)和科學(xué)研究。八十余年中,先后有中國(guó)工程院院士彭司勛、藥物化學(xué)家廖清江、藥劑學(xué)家劉國(guó)杰、藥物分析學(xué)家安登魁等一批著名的專家、教授在藥學(xué)院從事教學(xué)和科研工作,為學(xué)院的發(fā)展做出了重大貢獻(xiàn)。今天我們就來(lái)看看中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物制劑、藥物分析、藥理學(xué)科的主要研究?jī)?nèi)容。

藥物化學(xué)學(xué)科的主要研究包括:

1.“蛋白-蛋白”相互作用調(diào)控劑研究

以非可控性炎癥、腫瘤及神經(jīng)退行性疾病等重大疾病為目標(biāo),重點(diǎn)圍繞表觀遺傳調(diào)控(蛋白甲基化、乙?;?、泛素化)、蛋白翻譯后修飾、轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB、Nrf2、p53、STATs、HIF-1α等)介導(dǎo)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中發(fā)現(xiàn)蛋白-蛋白相互作用的全新靶標(biāo),并以上述新靶標(biāo)為核心,開(kāi)展特異性調(diào)控劑的篩選、確證、結(jié)構(gòu)改造、成藥性優(yōu)化等研究,從而發(fā)現(xiàn)針對(duì)靶標(biāo)的特異性、高親和力調(diào)控劑作為候選藥物,為進(jìn)一步的創(chuàng)新藥物研究提供骨架全新的先導(dǎo)化合物。

2.新靶標(biāo)或新通路導(dǎo)向的個(gè)體化治療藥物研究

重點(diǎn)針對(duì)腫瘤、非可控性炎癥、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管、老年性和代謝性等疾病,選擇相關(guān)新靶標(biāo)或新通路,一方面,利用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、骨架遷越、生物電子等排、最小修飾、前藥等原理,開(kāi)展新藥分子的設(shè)計(jì)、合成和篩選,先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和成藥性優(yōu)化研究;另一方面,依據(jù)不同的藥物靶標(biāo),針對(duì)基因分型或代謝酶譜不同,研發(fā)伴隨基因檢測(cè)試劑盒等,獲得個(gè)體化治療候選藥物,滿足臨床個(gè)體化用藥的需求。

3.基于活性天然產(chǎn)物的創(chuàng)新藥物研究

以萜類、生物堿、黃酮等活性天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物,利用化學(xué)生物學(xué)研究手段,開(kāi)展活性天然產(chǎn)物的作用機(jī)制研究,確證其作用靶點(diǎn);利用金屬催化、不對(duì)稱催化等現(xiàn)代有機(jī)合成策略,開(kāi)展若干活性天然產(chǎn)物的全合成研究,突破來(lái)源的瓶頸問(wèn)題,進(jìn)而構(gòu)建基于天然產(chǎn)物優(yōu)勢(shì)骨架的多樣性類天然產(chǎn)物化合物庫(kù),供進(jìn)一步生物學(xué)評(píng)價(jià);開(kāi)展天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造研究,在提高生物活性的同時(shí),解決其穩(wěn)定性、溶解度、藥代動(dòng)力學(xué)等成藥性方面的問(wèn)題,獲得結(jié)構(gòu)新穎的先導(dǎo)化合物或候選藥物,推進(jìn)其向臨床研究的轉(zhuǎn)化,最終獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥。

4.藥物合成新工藝研究及仿制藥一致性評(píng)價(jià)

針對(duì)臨床使用的大品種和專利到期藥,采用現(xiàn)代有機(jī)合成手段,開(kāi)展藥物合成新工藝研究,使其更加符合綠色化學(xué)的要求。開(kāi)展藥物晶型和有關(guān)物質(zhì)研究,積極參與仿制藥的一致性評(píng)價(jià)。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)科的主要研究包括:

1.藥物代謝轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)理及藥物相互作用研究

研究核受體-藥物代謝酶/轉(zhuǎn)運(yùn)體在生理及病理(糖尿病、肝損傷、腸炎、腫瘤等)條件下的調(diào)控機(jī)理,在此基礎(chǔ)上,探索生理及病理?xiàng)l件下藥物代謝/轉(zhuǎn)運(yùn)相互作用,為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

2.代謝導(dǎo)向的藥物作用靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)與確證研究

提出“反向藥物代謝動(dòng)力學(xué)”(Reverse Pharmacokinetics)理論方法,在藥物體內(nèi)過(guò)程與調(diào)控機(jī)理的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)具有良好體內(nèi)外相關(guān)性的藥物作用靶標(biāo)、藥效及作用機(jī)理研究模型,結(jié)合化學(xué)生物學(xué)、化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)、功能代謝組學(xué)等研究思路方法,揭示藥物的作用靶標(biāo);重視外源性藥物代謝與內(nèi)源活性物質(zhì)合成代謝調(diào)控的關(guān)聯(lián)和橋接研究,探索心腦血管疾病、腫瘤及神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的全新藥物靶標(biāo)。

3.轉(zhuǎn)化藥動(dòng)/藥效新模型研究

面向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)(Precision Medicine)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translational Medicine)的發(fā)展需求,以提高藥物研究的體內(nèi)外相關(guān)性、臨床前與臨床研究相關(guān)性、群體與個(gè)體相關(guān)性等為目標(biāo),探索基于機(jī)制、基于信號(hào)通路、藥物基因組學(xué)、生理病理參數(shù)等轉(zhuǎn)化藥動(dòng)/藥效結(jié)合研究模型,為新藥創(chuàng)制及臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

4.創(chuàng)新藥物代謝與動(dòng)力學(xué)研究

圍繞創(chuàng)新藥物研發(fā)全過(guò)程,建立適用于早期快速ADME/T篩選、系統(tǒng)臨床前藥物代謝與動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)以及臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的技術(shù)體系,結(jié)合新近發(fā)展的細(xì)胞藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究理論方法、轉(zhuǎn)化藥動(dòng)/藥效新模型等,提高創(chuàng)新藥物臨床前評(píng)價(jià)向臨床研究的轉(zhuǎn)化率,為我國(guó)新藥創(chuàng)制(包括化學(xué)藥物、天然藥物、中藥、生物技術(shù)藥物)提供技術(shù)支撐,完成的技術(shù)資料符合國(guó)際規(guī)范,可支撐創(chuàng)新藥物的國(guó)際臨床研究。

藥物制劑學(xué)科重點(diǎn)研究方向:

1.新劑型與新制劑基礎(chǔ)研究

(1)生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)研究技術(shù)平臺(tái)

建立新的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)模型、吸收和代謝模型,預(yù)測(cè)化學(xué)藥、中藥組分和生物技術(shù)藥物的吸收和代謝性質(zhì),指導(dǎo)新型給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與研制,建立以藥物特性為基礎(chǔ)、創(chuàng)新設(shè)計(jì)為導(dǎo)向、增效減毒為目的的現(xiàn)代藥物制劑設(shè)計(jì)研究新體系以及生物藥劑學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。

(2)物理藥劑學(xué)與處方前研究:

利用物理化學(xué)、材料學(xué)和晶體學(xué)等理論技術(shù)手段,重點(diǎn)研究藥物不同固體形態(tài)(藥物多晶、鹽型、無(wú)定型、固體分散體、共晶、納米晶等)的制備方法、晶體結(jié)構(gòu)、光譜特征、機(jī)械及理化性質(zhì),為藥物制劑處方前研究和固體形態(tài)篩選提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2.緩控釋與微粒制劑研究

(1)緩控釋制劑研究與產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)

重點(diǎn)開(kāi)展微丸、骨架片、多層片、微滲透泵等制劑的處方及工藝技術(shù),建立緩控釋給藥專家設(shè)計(jì)系統(tǒng),建立脈沖釋藥、胃內(nèi)滯留、結(jié)腸定位等新型釋藥系統(tǒng),突破長(zhǎng)期制約我國(guó)緩控釋制劑發(fā)展的共性關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn),實(shí)現(xiàn)擇速、擇時(shí)及擇位釋放,形成實(shí)驗(yàn)研究與生產(chǎn)一體化的技術(shù)鏈,加快我國(guó)緩控釋制劑技術(shù)發(fā)展和國(guó)際化。

(2)微粒制劑研究與產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)

重點(diǎn)開(kāi)展以納米晶,納米粒等技術(shù)提高難溶性藥物口服生物利用度,并對(duì)口服納米藥物的產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)研究,實(shí)現(xiàn)納米藥物的大規(guī)模生產(chǎn)。并在研究微粒制劑吸收特性、轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制等基礎(chǔ)上,研發(fā)新型納米乳、脂質(zhì)體、高聚物膠束等新制劑、新工藝和新技術(shù),從集成創(chuàng)新逐漸向自主創(chuàng)新發(fā)展。

3.生物大分子藥物遞送系統(tǒng)研究

重點(diǎn)開(kāi)展生物大分子藥物在體內(nèi)的遞送過(guò)程、機(jī)制和高效化的研究,以促吸收、PEG化和融合蛋白等技術(shù)解決生物大分子藥物體內(nèi)外穩(wěn)定性差、難以有效跨越體內(nèi)生物屏障等瓶頸問(wèn)題,建立有利于提高藥物活性的生產(chǎn)工藝和制備技術(shù),構(gòu)建多功能性與協(xié)同作用的生物大分子藥物高效遞送系統(tǒng)。

4.智能型納米制劑技術(shù)的研究

重點(diǎn)開(kāi)展新型功能載體輔料的設(shè)計(jì)與合成,建立智能型納米制劑成熟的生產(chǎn)工藝路線、監(jiān)測(cè)納米藥物體內(nèi)外的巡行軌跡,以及體內(nèi)靶向可控釋放性能和藥效學(xué)評(píng)價(jià)體系,解決傳統(tǒng)納米制劑載藥量低、載藥不穩(wěn)定、可控釋放差、療效不穩(wěn)定等關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題,研制安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控的智能型納米制劑,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

5.高端制劑體質(zhì)量控制與一致性評(píng)價(jià)

利用藥動(dòng)學(xué)理論和方法,根據(jù)疾病發(fā)作特點(diǎn)和規(guī)律、藥物理化性質(zhì)及臨床治療要求,利用計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng),精確模擬及解析復(fù)雜釋藥系統(tǒng)在體內(nèi)的行為,設(shè)計(jì)和擬合理想血藥濃度等體內(nèi)過(guò)程,準(zhǔn)確判斷釋藥系統(tǒng)的體內(nèi)外相關(guān)性,預(yù)測(cè)體外釋放行為,提高高端制劑設(shè)計(jì)的科學(xué)性和合理性以及質(zhì)量控制水平。

藥物分析學(xué)科重點(diǎn)研究方向:

1.創(chuàng)新藥物質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)研究

通過(guò)集成創(chuàng)新運(yùn)用各種現(xiàn)代分離分析、純化制備技術(shù),針對(duì)性地進(jìn)行藥物質(zhì)量的全面控制,重點(diǎn)開(kāi)展微量痕量成分的分析方法研究,實(shí)現(xiàn)對(duì)化學(xué)藥物中各種微量物質(zhì)的快速定性和定量,為生產(chǎn)中的質(zhì)量關(guān)鍵參數(shù)提供方案。

2. 生物藥物分析方法研究

開(kāi)展蛋白類藥物和核酸類藥物的質(zhì)量控制方法研究,并同時(shí)開(kāi)展多糖、蛋白質(zhì)及多肽等大分子藥物體內(nèi)分析及結(jié)構(gòu)生物學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的研究。

3. 生物標(biāo)記物和診斷技術(shù)的研究

建立基于作用原理的藥物活性檢測(cè)新技術(shù)方法,發(fā)現(xiàn)、確證藥物靶標(biāo)和功能分析。采用生物芯片、生物發(fā)光和化學(xué)發(fā)光等技術(shù)手段,進(jìn)行選擇性的藥物分析、焦測(cè)序、基因多態(tài)性和基因表達(dá)譜的研究,為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究提供新的技術(shù)著力點(diǎn)。

4. 高通量生命分析技術(shù)研究

發(fā)展基于分子探針和電化學(xué)傳感器的藥物在線、示蹤或分子成像分析新技術(shù)方法,用于藥物分布、結(jié)合部位、靶標(biāo)定位、藥物分子體內(nèi)過(guò)程和藥效或毒性的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)。

5.藥物分析新材料研究

開(kāi)展天然生物大分子材料、人工合成介孔硅膠和納米新材料研究,開(kāi)發(fā)具有專屬和創(chuàng)新應(yīng)用前景的藥物分析檢測(cè)單元和器件,并探索在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中的各類應(yīng)用。

6.中藥質(zhì)量現(xiàn)代化及代謝組學(xué)研究

針對(duì)中藥來(lái)源多樣、成分復(fù)雜的特點(diǎn),開(kāi)展藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究和方法學(xué)研究。發(fā)展新的方法與技術(shù),進(jìn)一步解決目前分析方法靈敏度、專屬性和高通量等方面存在的問(wèn)題,同時(shí)利用組學(xué)方法,為中藥多指標(biāo)質(zhì)量控制、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和靶標(biāo)的尋找提供技術(shù)引導(dǎo)。

藥理學(xué)科的主要研究包括:

1.H2S與NO雙供體藥物防治缺血性腦卒中的藥效和分子機(jī)制研究

研究NO和H2S等氣體信號(hào)分子在缺血性腦卒中發(fā)病過(guò)程中的作用,明確缺血性腦卒中的病理機(jī)制,在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)H2S與NO雙供體藥物,一方面通過(guò)H2S抑制神經(jīng)血管單元內(nèi)NOX2,阻斷O2-及后續(xù)的ONOO-生成;另一方面適量補(bǔ)充N(xiāo)O,彌補(bǔ)eNOS生成NO量的不足,從而維持 NVU 微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)和正常功能,協(xié)同對(duì)抗缺血性腦卒中。

2.與神經(jīng)精神疾病相關(guān)的G蛋白偶聯(lián)受體靶點(diǎn)通路研究

    研究G蛋白偶聯(lián)受體在神經(jīng)精神疾?。ò柶澓DY、帕金森癥、精神分裂癥和抑郁癥)發(fā)病與治療中的作用。G蛋白偶聯(lián)受體與神經(jīng)精神類疾病有著密切的關(guān)系,是新藥研發(fā)和基礎(chǔ)研究的重要藥物靶點(diǎn),研究方向主要包括體外相關(guān)靶點(diǎn)穩(wěn)轉(zhuǎn)株建立和篩選、整體動(dòng)物模型藥效評(píng)價(jià)、藥物作用機(jī)制和靶點(diǎn)通路研究。

3.半胱氨酰白三烯受體1(CysLT1R)在阿爾茲海默癥中作用及機(jī)制研究

    研究CysLT1R 在阿爾茲海默癥(AD)形成中的作用,確立腦內(nèi)CysLT1R是防治AD的新靶點(diǎn),促進(jìn)新一代腦靶向CysLT1R 拮抗劑的研發(fā),并且為干預(yù)AD時(shí)間窗的選擇提供重要的參考依據(jù)。

4.基于動(dòng)物模型的疾病機(jī)理研究和藥物的干預(yù)作用

    通過(guò)對(duì)動(dòng)物疾病和相關(guān)生命現(xiàn)象的研究,研究人類各種疾?。ㄐ哪X血管、肝臟和代謝性疾病等)的發(fā)生發(fā)展機(jī)理;進(jìn)而以動(dòng)物疾病模型為基礎(chǔ),探求藥物治療效果和藥物的作用機(jī)制,以控制人類的疾病和衰老,延長(zhǎng)人類的壽命,繼而進(jìn)行相關(guān)防治藥物開(kāi)發(fā)。

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