8x8ⅹ华人永久免费视颍,中文字幕高清在线中文字幕,高清无码午夜福利在线观看,精品国产人成亚洲区

海創(chuàng)藥業(yè)是一家基于氘代技術(shù)和 PROTAC 靶向蛋白降解等技術(shù)平臺(tái)，以開(kāi)發(fā)具有重大臨床需求的 Best-in-class（同類最佳）、First-in-class（國(guó)際首創(chuàng)）藥物為目標(biāo)的國(guó)際化創(chuàng)新藥企業(yè)。此次沖刺IPO，海創(chuàng)藥業(yè)計(jì)劃公開(kāi)發(fā)行股票的數(shù)量為2476萬(wàn)股，占發(fā)行后股本比例不低于25%，擬募集資金25.04億元，分別用于研發(fā)生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目、創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目、發(fā)展儲(chǔ)備資金。

目前，海創(chuàng)藥業(yè)核心產(chǎn)品尚處于臨床階段，尚未取得生產(chǎn)批件亦未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)。海創(chuàng)藥業(yè)尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損，截至 2020 年末，公司累計(jì)未分配利潤(rùn)為-38,836.32 萬(wàn)元。2018 年度、2019 年度及 2020 年度及 2021年 1-6 月，公司歸屬于母公司普通股股東的凈利潤(rùn)分別為-3,857.87 萬(wàn)元、-11,170.46 萬(wàn)元、-48,984.95 萬(wàn)元及-14,808.36 萬(wàn)元，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司普通股東的凈利潤(rùn)分別為-5,219.83 萬(wàn)元、-12,526.98 萬(wàn)元、-45,592.38 萬(wàn)元及-16,205.46 萬(wàn)元。

企業(yè)簡(jiǎn)介：

海創(chuàng)藥業(yè)是一家基于氘代技術(shù)和 PROTAC 靶向蛋白降解等技術(shù)平臺(tái)，以開(kāi)發(fā)具有重大臨床需求的 Best-in-class（同類最佳）、First-in-class（國(guó)際首創(chuàng)）藥物為目標(biāo)的國(guó)際化創(chuàng)新藥企業(yè)。公司專注于腫瘤、代謝性疾病等重大治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)，秉承“創(chuàng)良藥，濟(jì)天下”的戰(zhàn)略理念，以為患者提供安全、有效且可負(fù)擔(dān)的藥物為重點(diǎn)，致力于研發(fā)與生產(chǎn)具有全球權(quán)益的創(chuàng)新藥物。

海創(chuàng)藥業(yè)注重研發(fā)創(chuàng)新，擁有一支由國(guó)家級(jí)人才專家 YUANWEI CHEN（陳元偉）博士帶領(lǐng)的多位資深海歸博士組成的，具有多個(gè)新藥成功開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外知名藥企從業(yè)經(jīng)歷的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。公司核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)對(duì)癌癥和代謝性疾病等多個(gè)重大疾病的機(jī)理具有深入研究和理解，在靶標(biāo)選擇、化合物設(shè)計(jì)、生物模型設(shè)計(jì)、臨床前研究、臨床方案設(shè)計(jì)及臨床研究等方面具有豐富經(jīng)驗(yàn)和科學(xué)敏感性。

成立至今，海創(chuàng)藥業(yè)凝聚技術(shù)優(yōu)勢(shì)，逐步自主構(gòu)建并完善了氘代藥物研發(fā)平臺(tái)、PROTAC 靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)、靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證平臺(tái)及先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選平臺(tái)四大核心技術(shù)平臺(tái)，具體如下：

（1）氘代藥物研發(fā)平臺(tái)——該平臺(tái)擁有包括氘代藥物發(fā)現(xiàn)、氘代位點(diǎn)選擇、氘代藥物設(shè)計(jì)、優(yōu)化與工藝研究等技術(shù)，在氘代藥物立項(xiàng)、篩選及臨床路徑開(kāi)發(fā)上具備豐富的經(jīng)驗(yàn)。截至 2021 年 8 月 31 日，公司自主申請(qǐng)了氘代相關(guān)專利 91 項(xiàng)，其中授權(quán) 28 項(xiàng)。該平臺(tái)上，公司擁有 HC-1119、HP530 等多項(xiàng)重大創(chuàng)新藥物，其中 HC-1119 正同步開(kāi)展兩個(gè)臨床 III 期試驗(yàn)；

（2）PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)——PROTAC 技術(shù)利用雙功能小分子靶向降解目標(biāo)蛋白，被認(rèn)為是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的革命性技術(shù)，可靶向不可成藥靶點(diǎn)及解決藥物耐藥性問(wèn)題。PROTAC 概念由 Craig Crews 等人于 2001 年提出，在 2015 年后取得突破性進(jìn)展后，全球醫(yī)藥行業(yè)才逐漸對(duì) PROTAC 藥物研發(fā)予以重視，PROTAC 技術(shù)發(fā)展時(shí)間較短。目前，全球研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先的 PROTAC 藥物處于臨床 II 期試驗(yàn)階段，尚無(wú)獲批上市藥物。公司 2016 年開(kāi)始進(jìn)行 PROTAC 藥物研發(fā)，在解決 PROTAC 分子的穩(wěn)定性、口服生物利用度、PK 方面已積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)，目前已有多個(gè)品種在臨床前階段。公司在研產(chǎn)品 HP518 是一個(gè)作用于 AR、治療耐藥性前列腺癌的 PROTAC藥物，表現(xiàn)出良好的口服 PK 特性，目前已在澳大利亞開(kāi)展臨床 I 期試驗(yàn)。

（3）靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證平臺(tái)——該平臺(tái)系公司面向重大未滿足臨床需求藥物研發(fā)的技術(shù)基礎(chǔ)。基于存在未被滿足臨床需求的病癥，通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研以及大數(shù)據(jù)分析，公司可尋找新的致病機(jī)制及其相關(guān)的靶點(diǎn)，建立疾病模型，并通過(guò)高通量篩選及虛擬篩選等手段來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。在此平臺(tái)上，公司積累了有效的體內(nèi)外篩選模型，可對(duì)靶點(diǎn)以及先導(dǎo)化合物進(jìn)行發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證；

（4）先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選平臺(tái)——該平臺(tái)擁有基于結(jié)構(gòu)化學(xué)與計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)相結(jié)合的藥物研發(fā)體系，通過(guò)該平臺(tái)能高效完成候選化合物（PCC）的篩選和確定。

截至 2021 年 8 月 31 日，海創(chuàng)藥業(yè)已擁有 62 項(xiàng)專利授權(quán)，包括中國(guó)境內(nèi)授權(quán) 35項(xiàng)和境外授權(quán) 27 項(xiàng)。公司在腫瘤和代謝性疾病領(lǐng)域重點(diǎn)布局，重點(diǎn)搭建了氘代藥物研發(fā)平臺(tái)、PROTAC 靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)、靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證平臺(tái)與先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選平臺(tái)，形成了較強(qiáng)的研發(fā)優(yōu)勢(shì)和豐富的技術(shù)儲(chǔ)備。

海創(chuàng)藥業(yè)主要有 10 項(xiàng)在研產(chǎn)品，9 項(xiàng)是由公司自主研發(fā)的新藥，1 項(xiàng)是合作引進(jìn)新藥。其中，HC-1119 的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的末線治療已于 2019 年獲 NMPA 批準(zhǔn)進(jìn)入臨床 III 期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于 2022 年提交 NDA；轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的一線治療已于 2019 年獲得 FDA 和 NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入全球多中心的臨床 III 期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于 2023 年提交 NDA；COVID-19住院患者的治療已于 2021 年 7 月獲得 ANVISA 批準(zhǔn)在巴西進(jìn)入 II/III 期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于 2022 年提交緊急授權(quán)使用（EUA）和 NDA；HP501 的單藥治療高尿酸血癥/痛風(fēng)適應(yīng)癥已完成臨床 II 期試驗(yàn)，正在準(zhǔn)備 III 期臨床試驗(yàn)方案，預(yù)計(jì)2021 年啟動(dòng)臨床 III 期試驗(yàn)；HP558 是 First-in-class 的生長(zhǎng)因子共受體 CD44v6抑制劑，在歐洲已完成 I 期臨床試驗(yàn)，并已獲準(zhǔn)在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展 II 期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì) 2021 年啟動(dòng)臨床 II 期試驗(yàn)；HP518 是針對(duì) AR 的 PROTAC 藥物，能同時(shí)降解野生型 AR 和突變型 AR，有良好的口服生物利用度，具有解決前列腺癌耐藥性的潛力，已在澳大利亞開(kāi)展臨床 I 期試驗(yàn)。

海創(chuàng)藥業(yè)在研項(xiàng)目情況如下：

HC-1119

HC-1119 是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的 AR 抑制劑，用于治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌。前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖高度依賴雄激素受體信號(hào)通路，，HC-1119 能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制雄激素與 AR 結(jié)合，阻斷 AR 信號(hào)通路的傳遞，抑制前列腺癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡。

針對(duì) HC-1119 臨床研究，海創(chuàng)藥業(yè)進(jìn)行了整體前瞻性設(shè)計(jì)，搭建了高效分析的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)系統(tǒng)。HC-1119 在中國(guó)進(jìn)行 4 個(gè)獨(dú)立的 I 期臨床研究，分別對(duì)該品種在前列腺癌患者及健康人群中的耐受性、初步療效及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了研究，同時(shí)也對(duì)陽(yáng)性對(duì)照品種在患者中的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、藥物轉(zhuǎn)換進(jìn)行了研究。臨床 I 期試驗(yàn)結(jié)果初步證明了 HC-1119 在人體中安全、有效。經(jīng)前期溝通，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)該品種在美國(guó)可跳過(guò) I/II 期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入 III 期臨床，同時(shí) NMPA也同意其在中國(guó)直接進(jìn)入 III 期臨床試驗(yàn)。

HC-1119 的臨床試驗(yàn)用藥生產(chǎn)工藝流程如下圖：

HP501

HP501 是公司自主研發(fā)的 URAT1 抑制劑，用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)。臨床前研究顯示，HP501 是 URAT1 的選擇性抑制劑，選擇性強(qiáng)于已上市藥物雷西納德。HP501 臨床 I 期結(jié)果顯示，PK 線性關(guān)系良好，血尿酸較基線下降百分率隨劑量增加而增加，單次給藥劑量組 45 mg 血尿酸較基線下降百分率最大超過(guò)50%，多次給藥劑量組 30 mg 血尿酸較基線下降百分率最大亦超過(guò) 50%，且臨床安全性良好。

URAT1 位于腎近曲小管的上皮細(xì)胞刷狀緣，主要參與尿酸在腎近曲小管的重吸收，通過(guò)抑制 URAT1 可以抑制尿酸的重吸收，從而促進(jìn)尿酸從體內(nèi)的排泄（如下圖）。根據(jù)統(tǒng)計(jì)研究，有 90%的高尿酸血癥都是由于腎臟尿酸排出缺陷造成的，URAT1 被認(rèn)為是治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的一個(gè)重要靶點(diǎn)。全球多家醫(yī)藥公司都在積極開(kāi)發(fā)新型 URAT1 抑制劑用于高尿酸血癥/痛風(fēng)的治療。

HP558

HP558 是由 amcure GmbH 開(kāi)發(fā)的一款 First-in-class 的特異性靶向 CD44v6的抑制劑（原代號(hào) AMC303），已在歐洲完成臨床 I 期試驗(yàn)。CD44v6 是生長(zhǎng)因子受體（Met、Ron、VEGFR-2）的共受體，HP558 通過(guò)抑制其生長(zhǎng)因子信號(hào)傳遞而達(dá)到抗腫瘤的作用。海創(chuàng)藥業(yè)引進(jìn)了 HP558 的大中華區(qū)（中國(guó)大陸、香港、澳門及中國(guó)臺(tái)灣）的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。HP558 來(lái)自于授權(quán)引進(jìn)，其境外的臨床進(jìn)度并非由發(fā)行人完成。

CD44 是細(xì)胞膜黏附分子，其基因位于第 11 號(hào)染色體短臂上，在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中易于通過(guò)選擇性剪接形成剪接變異體，即 CD44v。CD44v6 主要在具有轉(zhuǎn)移能力的癌細(xì)胞中表達(dá)，能改變細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的粘連，增加細(xì)胞與透明質(zhì)酸的親和力，因而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛力。已有研究報(bào)道 CD44v6 在食管癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、白血病和胃癌組織中高表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

受體酪氨酸激酶（RTK）Met、Ron 和 VEGFR-2 的過(guò)表達(dá)是多種人類惡性腫瘤的重要特征。RTK 的活化強(qiáng)烈依賴于粘附分子 CD44 家族成員特別是 CD44v6的存在。阻斷 CD44v6 可阻斷 VEGF/VEGF-R2，HGF/c-Met 和 MSP/RON 相關(guān)的信號(hào)通路，從而減少腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，如下圖所示：

HP518

HP518 是一個(gè)降解 AR 的治療前列腺癌的口服 PROTAC 藥物。其作用機(jī)制是通過(guò)PROTAC分子的靶點(diǎn)識(shí)別部分和E3連接酶識(shí)別部分分別同時(shí)識(shí)別和聯(lián)接靶點(diǎn) AR 和 E3 連接酶，將此二者拉近，促使泛素蛋白轉(zhuǎn)移對(duì)靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行聚泛素蛋白化標(biāo)記，進(jìn)而促使靶點(diǎn)蛋白通過(guò)蛋白酶體降解。通過(guò) PROTAC 藥物治療前列腺癌有可能可以解決前列腺癌的耐藥性，開(kāi)發(fā)出更好的前列腺癌藥物，解決未滿足的臨床需求。

PROTAC 技術(shù)的作用機(jī)理為：通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（Ubiquitin-proteasomesystem, UPS）實(shí)現(xiàn)的，UPS 是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的主要途徑之一。UPS 降解蛋白質(zhì)可以簡(jiǎn)單地分為三個(gè)步驟：首先，由一種連接酶給目標(biāo)蛋白加上泛素標(biāo)簽；經(jīng)過(guò)多輪泛素化后就有了多個(gè)泛素標(biāo)簽；多聚泛素化之后的蛋白質(zhì)被蛋白酶體識(shí)別并被降解。

HP537

HP537 是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的具有高選擇性的 p300/CBP 小分子抑制劑，能顯著下調(diào) AR/AR-sv、c-Myc、ER 等的表達(dá)，抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，在血液腫瘤動(dòng)物模型中也顯示良好的抗腫瘤活性，此外該化合物藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)良好，安全性高，成藥性強(qiáng)，是優(yōu)異的臨床候選化合物。目前該品種已處于 IND申報(bào)研究階段。

HP537 是潛在的 First-in-class 的靶向 p300/CBP 的小分子表觀遺傳調(diào)節(jié)劑，臨床前數(shù)據(jù)表明，HP537 在多種癌細(xì)胞中能顯著下調(diào) c-Myc。c-Myc 是一種促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的蛋白，在多種腫瘤中高表達(dá)，由于其轉(zhuǎn)錄因子的特性1，直接靶向 c-Myc對(duì)于癌癥治療非常具有挑戰(zhàn)性。因此，通過(guò) p300/CBP 下調(diào) c-Myc 成為癌癥治療的新途徑。HP537 具有很好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和良好的口服生物利用度、無(wú)明顯的毒副作用；良好的實(shí)體瘤及血液瘤抑制活性，適應(yīng)癥廣；可與其他療法相結(jié)合聯(lián)用，市場(chǎng)潛力大。

HP530

HP530 是海創(chuàng)藥業(yè)運(yùn)用氘代技術(shù)開(kāi)發(fā)的氘代藥品，目前，該產(chǎn)品的中國(guó)專利已獲得授權(quán)，全球?qū)＠谏暾?qǐng)中。HP530 是一個(gè)高活性的 FAK 抑制劑，具有良好的代謝穩(wěn)定性和優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

粘附斑激酶（Focal Adhesion Kinase, FAK）是一類胞質(zhì)非受體蛋白酪氨酸激酶。FAK 在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中處于十分重要的位置，它是細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)出入的中樞，介導(dǎo)多條信號(hào)通路，對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)，生存，轉(zhuǎn)移及腫瘤微環(huán)境都有重要的調(diào)控作用。有相當(dāng)多的臨床前腫瘤模型實(shí)驗(yàn)表明 FAK 抑制劑和化療、放療、免疫療法聯(lián)用能顯著提高療效。