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2022年2月7日，浙江大學藥學院陳樞青教授與百人計劃研究員潘利強團隊應主編魏于全院士邀請，在Nature出版集團旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發(fā)表了題為“Emerging new therapeutic antibody derivatives for cancer treatment”的綜述文章，詳細介紹了新型抗體衍生物在癌癥治療中的研究進展。

該綜述具體論述了：1.抗體偶聯(lián)物，涵蓋抗體偶聯(lián)藥物和抗體-核酸偶聯(lián)物，其中抗體偶聯(lián)藥物部分重點介紹了已上市的10種ADC藥物、設計原理、藥效/毒理，抗體-核酸偶聯(lián)藥物部分則主要介紹抗體-siRNA偶聯(lián)物，用于基因治療；2.多特異性抗體，涵蓋了雙/多特異性抗體的形式、設計、活性機制，比如靶向CD3、共刺激受體用于激活、調(diào)控T細胞，靶向CD16用于激活、募集NK細胞，靶向CD47用于激活、募集巨噬細胞等；3.免疫細胞因子，為抗體-細胞因子融合蛋白，利用抗體的特異性靶向能力遞送各種細胞因子，如IL-2、IL12、GCSF等；4.抗體片段與非Ig支架蛋白，涵蓋了Fab、scFv（單鏈抗體）、單域抗體（VHH，也稱納米抗體）、類TCR抗體等，其中類TCR抗體可模擬T細胞受體TCR的精準靶向腫瘤新生抗原能力，為精準腫瘤免疫治療提供靶向能力支撐，是目前最前沿的生物藥物之一。

抗體的小型化和多功能化為復雜腫瘤環(huán)境下的惡性腫瘤診斷和治療提供了靈活可行的策略。腫瘤的復雜微環(huán)境和異質性也使得未來抗體的設計趨向于多功能化，如抗體偶聯(lián)藥物結合抗體靶向特異性和細胞毒素的高活性、Fc增強技術用于提高抗體的ADCC和CDC活性、多特異性抗體設計用于多通路調(diào)控免疫細胞活性，多功能Fc融合蛋白用于腫瘤微環(huán)境的靶向等等。隨著現(xiàn)代生物技術的進步，新型抗體藥物將會不斷涌現(xiàn)，并在人類與腫瘤等疾病的斗爭中扮演越來越重要的角色。

圖1 具有代表性的治療性抗體及其衍生物

本文第一作者為浙江大學藥學院博士生金世潔、孫燕萍和梁霄。通訊作者為浙江大學藥學院陳樞青教授和浙江大學藥學院百人計劃研究員/浙大一院兼聘教授潘利強博士。本研究受到國家自然科學基金重點項目、面上項目以及國家級人才項目等的支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00868-x