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綜述:新型抗體藥物在癌癥治療中的研究進(jìn)展

來源:浙江大學(xué)藥學(xué)院      2022-02-14
導(dǎo)讀:2022年2月7日,浙江大學(xué)藥學(xué)院陳樞青教授與百人計(jì)劃研究員潘利強(qiáng)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)主編魏于全院士邀請,在Nature出版集團(tuán)旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發(fā)表了題為“Emerging new therapeutic antibody derivatives for cancer treatment”的綜述文章,詳細(xì)介紹了新型抗體衍生物在癌癥治療中的研究進(jìn)展。

2022年2月7日,浙江大學(xué)藥學(xué)院陳樞青教授與百人計(jì)劃研究員潘利強(qiáng)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)主編魏于全院士邀請,在Nature出版集團(tuán)旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發(fā)表了題為“Emerging new therapeutic antibody derivatives for cancer treatment”的綜述文章,詳細(xì)介紹了新型抗體衍生物在癌癥治療中的研究進(jìn)展。

該綜述具體論述了:1.抗體偶聯(lián)物,涵蓋抗體偶聯(lián)藥物和抗體-核酸偶聯(lián)物,其中抗體偶聯(lián)藥物部分重點(diǎn)介紹了已上市的10種ADC藥物、設(shè)計(jì)原理、藥效/毒理,抗體-核酸偶聯(lián)藥物部分則主要介紹抗體-siRNA偶聯(lián)物,用于基因治療;2.多特異性抗體,涵蓋了雙/多特異性抗體的形式、設(shè)計(jì)、活性機(jī)制,比如靶向CD3、共刺激受體用于激活、調(diào)控T細(xì)胞,靶向CD16用于激活、募集NK細(xì)胞,靶向CD47用于激活、募集巨噬細(xì)胞等;3.免疫細(xì)胞因子,為抗體-細(xì)胞因子融合蛋白,利用抗體的特異性靶向能力遞送各種細(xì)胞因子,如IL-2、IL12、GCSF等;4.抗體片段與非Ig支架蛋白,涵蓋了Fab、scFv(單鏈抗體)、單域抗體(VHH,也稱納米抗體)、類TCR抗體等,其中類TCR抗體可模擬T細(xì)胞受體TCR的精準(zhǔn)靶向腫瘤新生抗原能力,為精準(zhǔn)腫瘤免疫治療提供靶向能力支撐,是目前最前沿的生物藥物之一。

抗體的小型化和多功能化為復(fù)雜腫瘤環(huán)境下的惡性腫瘤診斷和治療提供了靈活可行的策略。腫瘤的復(fù)雜微環(huán)境和異質(zhì)性也使得未來抗體的設(shè)計(jì)趨向于多功能化,如抗體偶聯(lián)藥物結(jié)合抗體靶向特異性和細(xì)胞毒素的高活性、Fc增強(qiáng)技術(shù)用于提高抗體的ADCC和CDC活性、多特異性抗體設(shè)計(jì)用于多通路調(diào)控免疫細(xì)胞活性,多功能Fc融合蛋白用于腫瘤微環(huán)境的靶向等等。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的進(jìn)步,新型抗體藥物將會不斷涌現(xiàn),并在人類與腫瘤等疾病的斗爭中扮演越來越重要的角色。

圖1 具有代表性的治療性抗體及其衍生物

本文第一作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院博士生金世潔、孫燕萍和梁霄。通訊作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院陳樞青教授和浙江大學(xué)藥學(xué)院百人計(jì)劃研究員/浙大一院兼聘教授潘利強(qiáng)博士。本研究受到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目以及國家級人才項(xiàng)目等的支持。

原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41392-021-00868-x


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