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他汀他汀,他是救星

來源:化學(xué)加原創(chuàng)      2022-06-28
導(dǎo)讀:在2020年暑假的熱播劇之一《三十而已》中,女主之一顧佳的丈夫許幻山30多歲就患上了中度脂肪肝,在飲食上極受約束,妻子顧佳甚至用果汁替代了他的晚飯。生活壓力巨大,口腹之欲又長期得不到滿足,縱使家庭美滿如許幻山,也難逃外面的女人區(qū)區(qū)一個“冰淇淋的誘惑”。 年紀(jì)輕輕就患上了中度脂肪肝可不容樂觀。脂肪肝和高脂血癥是一個相互轉(zhuǎn)化,互為因果,狼狽為奸的一個過程。影視中雖然沒有直接提到,但許幻山如果繼續(xù)和林有有保持不正當(dāng)關(guān)系,背著妻子胡吃海喝,血脂異常是早晚的事。 事實上,盡管許幻山突破道德底線為人所不齒,他的生活狀態(tài)卻是現(xiàn)代社會很多人的縮影。經(jīng)濟(jì)迅速增長隨之而來的是物價飛漲就業(yè)難。社會競爭壓力巨大的情況下,大多數(shù)人只能一邊熬夜“肝”工作,一邊化壓力為食欲胡吃海喝?!肮懿蛔∽欤~不開腿,睡不著覺”成為常態(tài),肝功能急劇下降,血脂異常也漸趨于年輕化。高血脂似乎成了我們普通人一生中難以避免的災(zāi)禍。

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然而,盡管同為心腦血管疾病的三大影響因素,高血脂卻不如高血壓和糖尿病為人所重視?!拔以趺粗牢矣袥]有高脂血癥?誰天天到醫(yī)院抽血檢查?”“我又沒感覺不舒服,為什么要吃藥?”“我化驗啦!沒有血脂異常,還要調(diào)什么脂?”患者的不了解、不重視、不依從往往是高血脂惡化引發(fā)各類心腦血管疾病、糖尿病的直接原因。

他是救星!

他汀類藥物作為各類高血脂癥的首選藥,對預(yù)防心腦血管急性事件起到了重要作用,無疑是時代的恩賜,人類的福星。

 1973年,世界上第一個他汀類藥物——美伐他汀誕生。彼時,市面上已有氯貝特、煙酸和膽胺這幾種降脂藥,但沒有一種是完全安全的,這讓遠(yuǎn)藤章認(rèn)識到開發(fā)新型膽固醇藥物的重要性。于是遠(yuǎn)藤章團(tuán)隊開始使用大量的真菌培養(yǎng)液篩選合適的化合物,這其中還涉及到復(fù)雜的檢測技術(shù),著實是個艱巨的工作。上天總是嘉獎果敢堅毅之人,美伐他汀正是大自然的禮物。在篩選了6000多株霉菌后,遠(yuǎn)藤章成功分離出了一種能抑制膽固醇合成的成分——ML-236B,也叫做美伐他汀(Mevastatin)。美伐他汀降膽固醇效果好則好矣,但不良反應(yīng)也多。遠(yuǎn)藤章這個將歷代成功前輩敏銳的眼光學(xué)的淋漓盡致的新起之秀并沒被成功沖昏了頭腦,他深入藥理研究,竟果真有了進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn),美伐他汀和甲羥戊酸(HMG-CoA還原酶反應(yīng)產(chǎn)物)的結(jié)構(gòu)相似,這提示美伐他汀可能是HMG-CoA還原酶的競爭性抑制劑!這可就不是單個藥物的發(fā)現(xiàn)了,一類藥物的時代即將到來!目前,市面上中常見的他汀類藥物主要有五類,包括瑞舒伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀。他們用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥療效極好,可用于缺血性卒中的防治,還適用于冠心病的二級預(yù)防,是心血管疾病治療藥物的中流砥柱。

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他是間諜!

那么他汀類藥物到底有什么區(qū)別于傳統(tǒng)降脂藥的奇妙之處呢?它在我們血脂降低的過程中又充當(dāng)了一個什么角色呢?這可以說成一個風(fēng)云變幻的朝堂故事了。將血管看成古代的一個朝廷,肝組織是百姓,內(nèi)源性膽固醇就是民脂民膏換來的富貴了。雖然HDL是一位取之于民用之于民的明君,但LDL卻是一群巧取豪奪的藩王,他們指使分散在各地的洗錢管家HMG-CoA搜刮百姓錢糧(羥甲戊二酰輔酶A,HMG-CoA)并以這些原料進(jìn)行一系列復(fù)雜的交易,換成能進(jìn)貢的金銀珠寶奇珍異玩(內(nèi)源性膽固醇)。然后藩王們再攜著這些寶貝(內(nèi)源性膽固醇)進(jìn)入朝堂進(jìn)獻(xiàn)。本來這些東西正常進(jìn)獻(xiàn)朝廷,皇帝可以將它們廣散天下,可藩王多了,每日進(jìn)項一折子又一折子,皇帝批不完啊。黃白之物長期堆積,朝堂就免不了腐敗病變。幸好,天降神醫(yī),華佗再世,一號脈便診斷出了這朝綱惡疾。神醫(yī)即刻動手,在藩王手下搜刮來的錢糧里做了手腳,混入大量假錢壞糧(他汀類藥物),傻傻的大管家以為天上掉餡餅,趕緊先著手轉(zhuǎn)換這些憑空多出來的錢糧,忙得團(tuán)團(tuán)轉(zhuǎn),卻因為是假貨一個也沒換出來,白白耽誤了時間,浪費(fèi)了人手。事已至此,藩王們趕緊上朝請罪,可血管這個朝廷并不給機(jī)會,立刻就抓住藩王們的把柄怪罪了下來,增派都察院的人手(LDL受體),將LDL們和他們家剩余的金銀珠寶奇珍異玩悉數(shù)抄了充公,加快了藩王府的瓦解(LDL的代謝),藩王府老老小小們也趕緊裹挾少量財產(chǎn)(VLDL-C)四散而逃?!跋鞣摺钡捻樌麑嵭?,皇帝HDL的中央集權(quán)得到了擴(kuò)大,皇室成員也增多了起來,更好地發(fā)揮了將朝廷中的錢財轉(zhuǎn)移出去,廣濟(jì)天下造福百姓的作用,朝廷又能健康地運(yùn)作了。

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此外,他汀類藥物還有非調(diào)血脂作用,那就是保護(hù)血管了。血管作為我們運(yùn)送血液的管道,連接機(jī)體各大重要器官,直接影響我們的器官是否能正常工作。血管一旦病變,不健康了,我們的身體也會隨之而來各種疾病。他汀能為血管這一命脈所做的就是像對待一位中年美人一樣給血管做做保養(yǎng),防止血管變厚、抑制血管老化、發(fā)揮抗炎作用等,使血管保持年輕女性一般低脂高彈性的狀態(tài)。

老摳門兒!

他汀類藥物制劑的主要成分就是他汀類藥物,比如洛伐他汀膠囊的主要成分就是洛伐他汀。不同的他汀類藥物其與HMG-CoA還原酶親和力不同,調(diào)血脂的作用強(qiáng)度也各有不同。但任何一種他汀類劑量增倍時,LDL-C進(jìn)一步降低的幅度僅為6%,稱為“他汀療效的6%效應(yīng)”。另外,他汀類藥物也并不便宜,用藥量成倍增加,花費(fèi)翻倍了,副作用翻倍了,療效卻只增加一成不到,可謂是固執(zhí)摳門至極。因此,他汀類的大劑量使用可謂是極不劃算。那么,患者就要焦慮了,“加劑量效果不好不良反應(yīng)多,那用小劑量血脂降不下來怎么辦?”不必?fù)?dān)心,中國人的血脂異常情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如歐美國家嚴(yán)重,即使血脂很高,我們要多考慮的應(yīng)該是聯(lián)合用藥而不是大劑量用藥。聯(lián)合用藥時劑量其實就可以減半了,比如說他汀藥,本來一片的用量,只用半片,價格減半,不良反應(yīng)大大減少,療效其實沒有降低太多。這時候再合用半片依折麥布,獲取一片依折麥布75%的療效,可以說是非常高效了。他汀類藥物很安全,關(guān)鍵看劑量,患者們完全沒必要聞他汀色變。他汀類藥物的調(diào)血脂療效很明顯,在治療劑量下,對LDL-C的降低作用最強(qiáng),TC次之,降TG作用很弱,略微升高HDL-C。用藥兩周后出現(xiàn)明顯療效,4~6周達(dá)高峰,長期應(yīng)用可保持療效。我們知道,長期的高膽固醇容易造成動脈粥樣硬化,冠脈血管狹窄,冠脈供血不足,進(jìn)而引發(fā)冠心病、缺血性心肌病、缺血性腦卒中等具有生命危險的心腦血管疾病。而他汀類長期控制血脂,從根源上改善血管狀況,有利于心腦血管疾病的預(yù)防就是這么個道理。

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玫瑰的刺

盡管,和其他傳統(tǒng)降血脂藥相比,他汀類藥物的安全性已經(jīng)提升了許多,它的不良反應(yīng)也不容小覷。正如玫瑰帶刺依然愛慕者甚多,他汀類藥物雖有其不良反應(yīng),但絲毫不影響他在醫(yī)藥界的受歡迎程度。玫瑰的香澤是可親近的,關(guān)鍵看手法;他汀是安全的,關(guān)鍵在劑量!治療劑量下,他汀類藥物只有優(yōu)良的降膽固醇療效,而無甚不良反應(yīng),只有在大劑量時才會出現(xiàn)惡心、嘔吐,皮膚潮紅,肌痛,轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀。

然而,在諸多他汀類藥物的不良反應(yīng)中,要數(shù)紋肌溶解癥[ RL ]最值得注意,雖然發(fā)生概率極低,但是造成的后果確實極為嚴(yán)重的,部分患者可因橫紋肌溶解而致急性腎衰,甚至死亡。以辛伐他汀、西立伐他汀發(fā)病率最高。表現(xiàn)為肌痛、肌酸激酶[ CPK , CPK 升高是 RL 的標(biāo)志]升高。所以患者在服藥期間要監(jiān)測肝功能、血糖值,出現(xiàn)肌肉痛的時也要及時就醫(yī)檢查肌酸激酶。如果指標(biāo)異常則應(yīng)立刻停藥,停藥后將會逐漸恢復(fù)正常。

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都是“爭”惹的禍

一人之寵萬人爭,下毒這件事在各大宮斗劇中屢見不鮮。為了博人眼球,簡單的下毒方式早已糊弄不了觀眾。下毒于無形殺人于無色的情節(jié)往往是觀眾們津津樂道的大看點(diǎn),這新興的下毒手法就包括在某娘娘的藥罐子里加點(diǎn)啥很普通的藥材,本來兩種無毒的藥物這么一起吃就成了毒物。

他汀的藥物相互作用也是基于“自己的盤中物是別人端上來的”這一弊端,盤中物就是他汀代謝必需的肝藥酶,這端盤子的就是影響肝藥酶產(chǎn)生的其他藥物或食物。肝藥酶的數(shù)量要是多了,能打發(fā)他汀快點(diǎn)離開機(jī)體,要是少了他汀可就不認(rèn)賬了,非要在體內(nèi)鬧出一番風(fēng)波不可。有些藥物誘導(dǎo)肝酶的產(chǎn)生,有些藥物則抑制肝酶作用,這直接影響了他汀代謝的快慢。好巧不巧,他汀看上的“盤中物”可是有好多種,端盤子的人卻各不相同,快慢不一,這就意味著能與他汀發(fā)生不良相互作用的藥物或食物太多了。遇上個把同時看上了這盤中物的端盤人,心懷嫉恨之下半路克扣了這盤中物,他汀可要兇相畢露了。這就是他汀藥物相互作用導(dǎo)致不良反應(yīng)的大概過程了。此類藥物所涉及的嫌犯眾多,常見的有同為降脂藥的貝特類藥、煙酸類藥物,同樣有抗血小板聚集的華法林,抗菌藥紅霉素類,還有一種特殊的水果葡萄柚的汁水等等,聯(lián)合用藥還要考慮盟友是否對自己有所威脅,要想保證用藥安全,還是要積極和醫(yī)生溝通為好。

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另外,由于我們的他汀類藥物主要經(jīng)肝臟代謝,因此存在肝臟疾病或腎臟疾病的患者,以及妊娠期婦女和兒童,就不宜使用他汀類藥物了。他汀類分長效、短效,用藥時間也是有講究,比如說短效的他汀類藥物普伐他汀、辛伐他汀睡前服用效果最好,而長效的他汀類藥物阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀可在一天內(nèi)任意時間服用,無論進(jìn)食與否。同種藥物的不同劑型也有區(qū)別比如說氟伐他汀的普通制劑和緩釋制劑用藥時間就不同,患者在使用藥物時一定要看清藥品名稱,防止用藥錯誤導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

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他汀固然是良藥,但健康永遠(yuǎn)都不應(yīng)該依靠藥物。有句話說得好:“藥療不如食療,救治于后,不如慎養(yǎng)于先”。身體是革命的本錢,千金難買老來瘦。注意飲食,熱愛運(yùn)動這件事應(yīng)該貫徹終生。已經(jīng)高膽固醇的患者更應(yīng)該低脂飲食,加強(qiáng)鍛煉,特別是高膽固醇合并有心腦血管疾病的患者,更要終身服藥,預(yù)防嚴(yán)重的心血管事件的發(fā)生。

注:本文僅為科普,不代表用藥建議,用藥請到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,謹(jǐn)遵醫(yī)囑。


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