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今日，加州大學(xué)歐文分校（University of California, Irvine）化學(xué)系的Sergey V. Pronin課題組在美國(guó)化學(xué)會(huì)志（J. Am. Chem. Soc）上發(fā)表文章，通過(guò)11步簡(jiǎn)潔高效地完成了多環(huán)天然產(chǎn)物Paxilline吲哚二萜類化合物Emindole SB的全合成。DOI: 10.1021/jacs.5b11129

Paxilline吲哚二萜類天然產(chǎn)物是真菌的代謝物，具有豐富的生物活性，比如抑制鉀離子通道、殺蟲活性、抑制細(xì)胞有絲分裂等，到目前為止，已分離鑒定出80多個(gè)天然產(chǎn)物。圖1是其中三個(gè)代表性的天然產(chǎn)物，從結(jié)構(gòu)可以看出，它們是異戊烯基取代的吲哚前體經(jīng)由環(huán)化轉(zhuǎn)化而來(lái)的?；谶@個(gè)設(shè)想，作者希望通過(guò)自由基環(huán)化/Aldol反應(yīng)的策略來(lái)實(shí)現(xiàn)全合成。

圖1.Paxilline吲哚二萜類代表性天然產(chǎn)物

圖2.前體化合物7的合成

從環(huán)戊烯酮出發(fā)，經(jīng)由Michael加成，再將酮羰基轉(zhuǎn)化為烯醇硅醚，在銦催化劑作用下發(fā)生Conia-ene反應(yīng)，引入兩個(gè)側(cè)鏈。

圖3.自由基環(huán)化/Aldol反應(yīng)的嘗試

首先作者嘗試了將化合物7氧化為二醛化合物8，希望通過(guò)自由基環(huán)化/Aldol反應(yīng)關(guān)環(huán)，實(shí)驗(yàn)中也確實(shí)得到了環(huán)化產(chǎn)物化合物9，但同時(shí)也得到了非對(duì)映異構(gòu)體10，立體化學(xué)不能很好地控制。

圖4.Emindole SB的全合成

因此，作者又從化合物7出發(fā)，經(jīng)由氧化反應(yīng)得到二醇化合物21，先由Fisher吲哚合成法裝上吲哚環(huán)得到化合物22，Parikh-Doering氧化后經(jīng)NaOH溶液處理，得到含有氮雜半縮醛的化合物23，再在自由基條件下立體選擇性地關(guān)環(huán)，堿性條件下發(fā)生Aldol反應(yīng)得到五環(huán)化合物25，再通過(guò)醛基延長(zhǎng)兩個(gè)碳單位，Wittig反應(yīng)后就得到了Paxilline吲哚二萜類化合物Emindole SB，整條路線11步，非常的簡(jiǎn)潔高效，不用保護(hù)基，這也為該家族天然產(chǎn)物的全合成提供了一條普適的路線。

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官微 化學(xué)加 2015-12-10同時(shí)發(fā)出