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2022年將盡，新的資本風(fēng)口展現(xiàn)出了強勁的“吸金”能力——它就是合成生物學(xué)。這個被國家列入“十四五”規(guī)劃、被美國國防部譽為未來重點關(guān)注的六大顛覆性基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，吸引了紅杉資本、高瓴創(chuàng)投、經(jīng)緯創(chuàng)投以及美團在內(nèi)的多家投資機構(gòu)和企業(yè)入局。目前合成生物學(xué)主要的應(yīng)用領(lǐng)域集中在醫(yī)療健康、食品飲料、工業(yè)化學(xué)等方面。據(jù)CBInsights測算， 預(yù)計2019-2024年，全球合成生物學(xué)市場中，復(fù)合年增長率將達到28.8%。其中，食品和飲料領(lǐng)域的規(guī)模復(fù)合增速排名首位，達64.6%。

2022合成生物學(xué)相關(guān)融資事件盤點

2022年國內(nèi)合成生物學(xué)賽道依然炙手可熱，多家頭部投資機構(gòu)紛紛布局， 微構(gòu)工場、未名拾光、貽如生物、百葵銳、擎科生物、森瑞斯、藍晶微生物等企業(yè)相繼完成融資。甚至有多家企業(yè)在一年中完成2輪甚至2輪以上融資。其中，藍晶微生物以8億的融資額刷新了國內(nèi)合成生物領(lǐng)域的融資記錄。

（圖片來自：新道藍谷）

一、功能食品方向的合成生物企業(yè)一母乳低聚糖（HMO）

1、一兮生物

成立于2019年的一兮生物，是一家專注于腸道微生物領(lǐng)域解決方案提供商。在2020年5月成功合成了HMO中的2'-巖藻糖基乳糖（2'-fucosyllactose，2’-FL），目前已進入產(chǎn)業(yè)化落地階段。

與傳統(tǒng)方法合成的HMO的工藝路徑不同，一兮生物通過自主研發(fā)基因修飾菌株平臺——GMM平臺，將合成生物學(xué)與人工智能算法進行有機整合，并基于GMM平臺建立的數(shù)據(jù)--菌株--預(yù)測--驗證的“EVIDENCE-BASE”研發(fā)路徑，通過改變數(shù)十個基因的代謝通路，利用機器學(xué)習(xí)對整條代謝通路進行模塊化整合，能大幅度提升HMO中2’-FL的生產(chǎn)得率，從而降低工業(yè)化生產(chǎn)成本。

截止目前，該公司共完成2輪融資，時間最近的一輪是在2021年8月。

2、芝諾科技

瞄準(zhǔn)HMO的企業(yè)不僅有一兮生物，還有芝諾科技。其成立于2021年，專注于利用合成生物學(xué)、發(fā)酵工程技術(shù)，開發(fā)高附加值天然產(chǎn)物。該公司通過新一代基因編輯技術(shù)，對大腸桿菌、酵母菌等底盤微生物進行基因定向改造，通過發(fā)酵、分離等工藝，對這些菌種的產(chǎn)物進行工業(yè)化放大。

目前，其主要產(chǎn)品方向包括母乳低聚糖（HMO）以及新型微生物色素，且在HMO上已經(jīng)具備了大規(guī)模量產(chǎn)的能力，能夠?qū)崿F(xiàn)在一千升的發(fā)酵罐條件下實現(xiàn)高產(chǎn)率發(fā)酵生產(chǎn)。

商業(yè)化落地層面，芝諾科技主要是與跨境電商新消費品牌合作，向國外功能性食品企業(yè)提供母乳低聚糖。公司目前還在推進與國內(nèi)奶粉知名企業(yè)合作，為后續(xù)批準(zhǔn)通過的大規(guī)模應(yīng)用做準(zhǔn)備。

3月14日，芝諾科技完成了天使輪融資，投資機構(gòu)包括嘉程資本、中信資本等。

二、 功能代糖

1、態(tài)創(chuàng)生物

態(tài)創(chuàng)生物瞄準(zhǔn)的方向是小分子肽和赤蘚糖醇。其公司在2021年2月注冊成立，基于合成生物學(xué)技術(shù)，解決了多種合成物質(zhì)的量產(chǎn)問題，目前包括小分子肽、赤蘚糖醇等幾十種物質(zhì)已實現(xiàn)量產(chǎn)，產(chǎn)能拓展到了萬噸的量級，主要面向消費品添加領(lǐng)域。該公司創(chuàng)始人張志乾透露，2021年公司收入近億元，預(yù)計在2022年可實現(xiàn)數(shù)億元的營收。

態(tài)創(chuàng)生物表示，通過合成生物技術(shù)生產(chǎn)的肽類原料，活性方面比傳統(tǒng)化工合成提高了一倍。除了自建團隊之外，他們還在嘗試與細(xì)分領(lǐng)域、具備渠道資源優(yōu)勢的銷售合作建立子公司，共同來拓展單個品類的市場。

自2021年3月起，態(tài)創(chuàng)生物已經(jīng)完成了4輪融資，投資方包括真格基金、IDG資本等。3月14日，該公司完成最新一輪A+輪融資，金額達數(shù)億美元。

2、弈柯萊生物

弈柯萊生物專注于生物酶催化及合成生物學(xué)，其核心技術(shù)的應(yīng)用主要集中在植物保護、健康食品、診斷試劑、生物醫(yī)藥、營養(yǎng)健康、環(huán)境治理等多個領(lǐng)域。

弈柯萊生物在酶的設(shè)計與改造方面已經(jīng)取得了不少進展，建成了包含20,000+種酶的酶庫；同時還建成了酶的高效設(shè)計與改造平臺，能夠根據(jù)催化反應(yīng)需求利用機器學(xué)習(xí)預(yù)測和篩選酶，并通過高通量篩選與測試對酶進行快速人工進化。其致力成為國內(nèi)外市場的生物催化產(chǎn)品的供應(yīng)商。

2022年1月21日，弈柯萊生物與金禾實業(yè)達成戰(zhàn)略合作協(xié)議共同出資成立上海弈金生物科技有限公司。雙方將基于各自的技術(shù)及資源等優(yōu)勢，推動合成生物學(xué)技術(shù)在天然甜味劑、食品原料減糖等食品領(lǐng)域的商業(yè)化應(yīng)用，也將聯(lián)合開發(fā)新一代代糖。

自2018年至今，弈柯萊生物共完成4輪融資，投資方包括弘暉資本、招銀國際，淡馬錫等。該公司目前處于上市輔導(dǎo)期，擬申報科創(chuàng)板上市。

三、 蛋白

1、PerfectDay（外企）

PerfectDay是一家人造牛奶公司，利用發(fā)酵技術(shù)制造的乳清蛋白，因含有與一般牛奶無異的β-乳球蛋白（Beta-lactoglobulin），獲得美國FDA認(rèn)證為真正的“牛奶”，而非一般植物奶。

在成功研制出蛋白質(zhì)后，PerfectDay收購了合成生物制造商ScalableBioFoundry，以擴大蛋白生產(chǎn)。

2、昌進生物

昌進生物是一家可食用微生物合成蛋白研發(fā)商，通過“細(xì)胞工廠”來制造“奶”。據(jù)悉微生物蛋白的生產(chǎn)主要分為兩種發(fā)酵體系：生物質(zhì)發(fā)酵和精密發(fā)酵。該公司在這兩種體系上均有布局。

其生物質(zhì)發(fā)酵技術(shù)路線完成了特色菌種開發(fā)和系列發(fā)酵工程技術(shù)以及產(chǎn)品應(yīng)用場景設(shè)計。產(chǎn)品具有低碳排放、高蛋白、高膳食纖維、0碳水、低卡、低脂、可改善腸道菌群等特點。精密發(fā)酵技術(shù)路線完成了全新CJ底盤細(xì)胞改造，實現(xiàn)了牛乳蛋白和羊乳蛋白表達。據(jù)昌進生物稱，與在生物合成領(lǐng)域被廣泛使用的大腸桿菌和木霉等底盤細(xì)胞相比，提升了安全性，具有表達蛋白純度高、分離純化難度小、預(yù)期成本低等特點。

公司目前已經(jīng)完成了關(guān)鍵底層技術(shù)建設(shè)，預(yù)計2022年開始初步實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

昌進生物預(yù)計在減少碳排放方面，一套反應(yīng)罐系統(tǒng)（占地約600平米）可替換1000萬升牛奶蛋白，如果以未來100套反應(yīng)罐系統(tǒng)計算，可減少碳排放約124萬噸。在節(jié)約耕地方面，未來100套反應(yīng)罐系統(tǒng)，換算成種植豌豆，可置換約200萬畝耕地。

四、微藻基

1、德默特

與上面提到的方向不同，成立于2019年的德默特聚焦于利用合成生物學(xué)技術(shù)研發(fā)微藻基產(chǎn)品，希望提供基于微藻技術(shù)的解決方案。具體來說，其通過微藻合成生物學(xué)技術(shù)，改變功能脂質(zhì)、蛋白質(zhì)生物大分子的制造方式，從而達到替代傳統(tǒng)石油化工、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)方式的效果。

該公司稱，利用合成生物技術(shù)能夠進一步提高藻類的經(jīng)濟性狀，通過對藻類細(xì)胞生產(chǎn)油脂的關(guān)鍵基因進行編輯，能使其油脂含量提高超10倍，還表示，公司已經(jīng)儲備了海量的經(jīng)濟藻種庫資源。

目前，德默特研發(fā)及生產(chǎn)的產(chǎn)品包括功能脂質(zhì)（如類胡蘿卜素、長鏈多不飽和脂肪酸）和蛋白質(zhì)等，主要應(yīng)用于食品、膳食補充劑、化妝品和動物營養(yǎng)領(lǐng)域。

2022年3月17日，德默特完成了數(shù)千萬元天使輪融資，投資方來自紅杉種子基金。

五、總結(jié)

整體來看，合成生物學(xué)技術(shù)在功能食品、功能原料等領(lǐng)域有著多種多樣的應(yīng)用可能，形成了包括母乳低聚糖、功能代糖、人造奶、膠原蛋白、微藻基等多個細(xì)分的賽道方向，產(chǎn)生了平臺型企業(yè)、原料型企業(yè)、終端產(chǎn)品企業(yè)等不同的企業(yè)類型。大多數(shù)企業(yè)都是近年來才成立的創(chuàng)企，由此也可看出合成生物學(xué)的確是一個比較新的方向。

具體到應(yīng)用層面，有少部分企業(yè)已經(jīng)進入到量產(chǎn)以及商業(yè)化落地的初期階段，但大部分企業(yè)仍在產(chǎn)品研發(fā)、量產(chǎn)實現(xiàn)階段，截至目前整個合成生物學(xué)領(lǐng)域還未出現(xiàn)一個商業(yè)化落地非常成熟的“范例”。

深度布局合成生物學(xué)的國內(nèi)上市食品企業(yè)

近些年來，在一眾初創(chuàng)公司紛紛成立的同時，也有著許多應(yīng)用端領(lǐng)先企業(yè)進行著技術(shù)布局，他們同樣是合成生物學(xué)行業(yè)的重要參與者。

我們在此為大家梳理盤點了 “深度布局合成生物學(xué)的國內(nèi)上市食品企業(yè)”，其分別是：安琪酵母、梅花生物、嘉必優(yōu)。

基于自身的“十四五”產(chǎn)業(yè)規(guī)劃與技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展方向，業(yè)內(nèi)知名酵母公司安琪酵母正在推進合成生物產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新發(fā)展、探索新賽道的嘗試，其主要是通過與市場中的合成生物學(xué)企業(yè)成立合資公司的形式，來對合成生物學(xué)進行布局。

2021年5月22日，安琪酵母與合成生物學(xué)企業(yè)森瑞斯成立合資企業(yè)“湖北安琪森瑞斯生物科技有限公司”，注冊資本1000萬元人民幣，安琪出資400萬元。據(jù)介紹，該合資企業(yè)旨在共同推進以合成生物技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)工業(yè)大麻和新材料橡膠的生產(chǎn)中試及其產(chǎn)業(yè)化項目。

2022年7月14日，安琪酵母還與另一家合成生物學(xué)企業(yè)微構(gòu)工場成立合資企業(yè)“湖北微琪生物科技有限公司”，注冊資本為1億元，安琪現(xiàn)金出資4000萬元。而該合資企業(yè)則是將著力推進以合成生物的方式生產(chǎn)可降解PHA產(chǎn)品的中試和產(chǎn)業(yè)化。

此外，在安琪酵母2021年年度報告中，還透露了其關(guān)于合成生物學(xué)的其他布局：“公司不斷加大合成生物項目產(chǎn)學(xué)研合作力度，與上海陶宇晟生物技術(shù)有限公司、山東大學(xué)、清華大學(xué)開展多方式對外技術(shù)合作，已儲備一批有潛力的合成生物項目?！?/p>

梅花生物是國內(nèi)從事氨基酸研發(fā)生產(chǎn)的知名企業(yè)之一，擁有著成熟的菌種優(yōu)化、生物發(fā)酵及工藝推廣技術(shù)。自從2021年開始，合成生物學(xué)成為了梅花生物年度報告當(dāng)中的主角，在2022年半年報中，梅花生物這樣寫道：

“公司從2010年起致力于合成生物學(xué)菌種改造平臺、工業(yè)放大平臺（發(fā)酵、提取）的搭建。十多年來，合成生物學(xué)平臺高速運轉(zhuǎn)，建成了全系產(chǎn)品的“設(shè)計-在研-儲備-推廣”全生命周期鏈條體系。

公司研發(fā)團隊綜合利用蛋白質(zhì)工程、系統(tǒng)代謝工程和發(fā)酵工程手段，理性重構(gòu)微生物細(xì)胞工廠的代謝途徑，整合代謝流分析、碳平衡計算等單細(xì)胞水平表征參數(shù)，提升氨基酸菌種迭代效率，構(gòu)建多代工程菌種，2022年上半年已有谷氨酸、蘇氨酸、鳥苷等新一代升級菌種陸續(xù)投放生產(chǎn)?！?/p>

此外，在6月6日梅花生物召開的2021年度業(yè)績說明會中，董事長王愛軍對參會的投資者表示：公司未來還將在合成生物學(xué)技術(shù)上持續(xù)投入，設(shè)計優(yōu)化氨基酸等多品類生產(chǎn)細(xì)胞工廠，升級基因編輯工具等，將合成生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用擴展到芽胞桿菌等更具挑戰(zhàn)的工業(yè)微生物領(lǐng)域。

從事ARA、DHA及SA等原料研發(fā)和生產(chǎn)的嘉必優(yōu)，早在其 2019年的年度報告中，就明確將合成生物列入了公司的發(fā)展戰(zhàn)略當(dāng)中。

經(jīng)過多年的投入，在2022年半年報中，我們已經(jīng)可以看到嘉必優(yōu)在該方向上布局所取得的一些成果：

“公司已打通合成生物學(xué)全技術(shù)鏈條，目前，公司正在籌建智能研發(fā)平臺，集成合成生物學(xué)研發(fā)平臺、智能發(fā)酵測試平臺及高通量檢測平臺。

截至2022年上半年，基于構(gòu)建的合成生物學(xué)技術(shù)平臺，公司開展了 2'-FL、3'-SL、蝦青素、依克多因、EPA、麥角硫因等高附加值產(chǎn)品的開發(fā)。

其中，2'-FL已完成中試，獲得96%純度的產(chǎn)品，正在進行法規(guī)許可申報階段，3'-SL已完成實驗室全套工藝優(yōu)化和驗證，正在進行中試前準(zhǔn)備；人工酵母合成蝦青素項目進入中試階段，并產(chǎn)出了蝦青素菌體，具備產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)；基于地衣芽孢桿菌的α-熊果苷合成項目底物轉(zhuǎn)化效率達到行業(yè)領(lǐng)先水平，正在進行中試前準(zhǔn)備。”

結(jié)束語：

從國家宏觀層面的關(guān)注、到入局企業(yè)們層出不群、再到資本蜂擁而至，合成生物學(xué)無疑成為了明星賽道，但在“熱”的關(guān)注之下，從業(yè)者還需“冷”處理，持續(xù)做好產(chǎn)品與商業(yè)落地，穩(wěn)扎穩(wěn)打，才能讓整個行業(yè)成為真正的“風(fēng)口”。

參考來源：生物基智庫、36氪、投資界、植提橋、新道藍谷、解碼合成生物