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1月15日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》在線發(fā)表中國科學(xué)院微生物研究所、中國疾病預(yù)防控制中心高福院士研究團(tuán)隊(duì)的文章“Ebola Viral Glycoprotein Bound to Its EndosomalReceptor Niemann-PickC1（埃博拉病毒糖蛋白結(jié)合內(nèi)吞體受體NPC1的分子機(jī)制）”，從分子水平闡釋了一種新的病毒膜融合激發(fā)機(jī)制（第五種機(jī)制），這種新型機(jī)制與之前病毒學(xué)家們熟知的四種病毒膜融合激發(fā)機(jī)制都大為不同，成為近年來國際病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破；該研究為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新靶點(diǎn)。

來自中國科學(xué)院微生物研究所高福院士研究團(tuán)隊(duì)的王寒，施一，宋健，齊建勛是該篇論文的共同第一作者，高福院士為本文通訊作者。這項(xiàng)研究加深了人們對埃博拉病毒入侵機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為應(yīng)對埃博拉病毒病疫情及防控提供重要的理論基礎(chǔ)。

高福院士研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室

埃博拉病毒是引起人和靈長類動(dòng)物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級（Biosafety Level 4）烈性病毒。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，自1976年首次被發(fā)現(xiàn)至今，埃博拉病毒已經(jīng)在非洲肆虐了近40年；2014年3月開始，一場以幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂為中心的扎伊爾型埃博拉病毒疫情迅速在整個(gè)西非蔓延開來，共導(dǎo)致了28000多人感染，死亡人數(shù)接近11000人。

2014年，埃博拉疫情在西非爆發(fā)，中國政府派出首批62名工作人員組成首批移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室檢測隊(duì)出征塞拉利昂，高福院士受命任中國CDC實(shí)驗(yàn)室檢測隊(duì)前方工作組副組長，主要負(fù)責(zé)與國際組織的溝通、外聯(lián)等工作，工作期間在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表了題為“On the ground in Sierra Leone”（行走在塞拉利昂大地上）的現(xiàn)場工作紀(jì)實(shí)文章，并隨后在《自然》（Nature）雜志上發(fā)表埃博拉病毒基因進(jìn)化重大研究成果。

中國科學(xué)院高福院士研究團(tuán)隊(duì)

高福院士在接受媒體采訪時(shí)介紹說，前不久，我們團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)，人TIM分子不與埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白直接相互作用，而是通過結(jié)合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來促進(jìn)病毒感染。這個(gè)成果以“埃博拉病毒入侵：人TIM分子的結(jié)構(gòu)與結(jié)合PS的分子基礎(chǔ)”為題發(fā)表在我國頂級期刊《科學(xué)通報(bào)》上，同時(shí)被該雜志收錄為2015年第35期的封面文章。

高福院士說，在此基礎(chǔ)上，我們的團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索埃博拉病毒進(jìn)入細(xì)胞后在內(nèi)吞體里發(fā)生的入侵機(jī)制，率先解析了NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的三維結(jié)構(gòu)。這一重大發(fā)現(xiàn)預(yù)示著人們能夠針對激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設(shè)計(jì)小分子或多肽抑制劑，來阻斷埃博拉病毒的入侵過程。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C結(jié)合后，會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化，使得糖蛋白的融合肽更容易暴露出來，插入內(nèi)吞體膜上，從而啟動(dòng)膜融合過程。

來源|央廣網(wǎng) 編輯|化學(xué)加

官微 化學(xué)加 2016-1-15同時(shí)發(fā)出

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