雙環(huán)[2.1.1]庚烷（BCHeps）是新型的取代芳基化合物的3D生物電子等排體，該類骨架在藥物設(shè)計(jì)和開發(fā)的重要地位日益凸顯。為了一步豐富BCHeps的結(jié)構(gòu)，雙環(huán)[1.1.0]丁烷參與的環(huán)加成反應(yīng)作為合成該類分子的重要方法，愈發(fā)得到有機(jī)合成化學(xué)家們的廣泛關(guān)注。但目前該骨架報道依然較少，且集中在通過自由基反應(yīng)構(gòu)建全碳BCHeps，含有雜原子乃至多個雜原子的BCHeps的合成并未得到實(shí)現(xiàn)。針對這一挑戰(zhàn)，基于課題組對于偶極環(huán)加成反應(yīng)的研究興趣，本研究工作首次實(shí)現(xiàn)了Eu(OTf)3催化的雙環(huán)[1.1.0]丁烷環(huán)與1,3-偶極子硝酮的 [4π + 2σ]環(huán)加成反應(yīng)，并高效構(gòu)建了一類全新的含有雙雜原子的2-氧雜-3-氮雜BCHeps骨架。該催化反應(yīng)體系條件溫和，底物普適性好。此外，作者通過將該骨架引入到藥物分子Rupatidine中展示了其在藥物合成中潛在的應(yīng)用性。這一工作進(jìn)一步豐富了雙環(huán)[1.1.0]丁烷環(huán)加成化學(xué)的內(nèi)涵，有望為藥物分子研發(fā)提供新的優(yōu)勢骨架。
浙江師范大學(xué)手性藥物綠色合成團(tuán)隊(duì)，始終圍繞手性雜環(huán)骨架和手性藥物中間體的設(shè)計(jì)合成與應(yīng)用開展研究，近期在催化不對稱反應(yīng)構(gòu)建手性雜環(huán)骨架（Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202210207; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202203661）以及手性模塊化合成分子砌塊（Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202117079; Sci. China Chem. 2023, 66, 2810-2816; Green Synth. Catal. 2024, org/10.1016/j.gresc.2023.11.007）的研究中取得一系列進(jìn)展。這項(xiàng)工作是繼上述研究工作基礎(chǔ)之上，在雜環(huán)化合物合成研究領(lǐng)域取得又一新進(jìn)展。浙江師范大學(xué)為該論文第一單位和通訊單位，化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院博士后張鍵為第一作者，浙江師范大學(xué)雙龍學(xué)者鄭漢良博士為該工作的理論計(jì)算部分做出了重要貢獻(xiàn)。該論文工作得到了“手性催化合成”浙江省領(lǐng)軍型創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)和浙江師范大學(xué)啟動經(jīng)費(fèi)的資助。
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