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隨著全球老齡化進(jìn)程的加快，被骨關(guān)節(jié)炎困擾的人也越來(lái)越多，全球骨關(guān)節(jié)炎患者已近6億。如何解決這一健康難題？作為治療和改善骨關(guān)節(jié)藥品以及保健品的核心原料，氨基葡萄糖（簡(jiǎn)稱(chēng)“氨糖”）也被越來(lái)越多人的熟知。

氨糖全球市場(chǎng)達(dá)百億美元，我國(guó)產(chǎn)能占全球90%，但卻存在著傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)效率與產(chǎn)品品質(zhì)低、綠色化水平低等挑戰(zhàn)，需要解決菌種合成效率不高、痕量關(guān)鍵雜質(zhì)難以去除等技術(shù)瓶頸。

針對(duì)這些問(wèn)題，華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院趙黎明教授領(lǐng)銜的項(xiàng)目“氨基葡萄糖全生物法高效綠色制造關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”，提出了全生物法制備氨糖的綠色技術(shù)路線(xiàn)，突破了氨糖傳統(tǒng)生產(chǎn)中的技術(shù)難題，已與多家企業(yè)合作應(yīng)用，建成了萬(wàn)噸級(jí)氨糖綠色生物制造生產(chǎn)線(xiàn)。

圖片說(shuō)明：N-乙酰氨基葡萄糖酶法脫乙酰生產(chǎn)線(xiàn)

那么，這條技術(shù)路線(xiàn)的原理是怎樣的呢？

團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)構(gòu)建和改造高效的菌種并優(yōu)化發(fā)酵工藝來(lái)制備N(xiāo)-乙酰氨基葡萄糖，然后再使用脫乙酰酶對(duì)其進(jìn)行脫乙酰基處理，再經(jīng)純化工藝從而得到產(chǎn)物氨基葡萄糖。與傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝相比，該工藝技術(shù)更加溫和與環(huán)保，也更加高效穩(wěn)定。

在N-乙酰氨基葡萄糖的生物發(fā)酵生產(chǎn)方面，團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)合成生物學(xué)和代謝工程相關(guān)技術(shù)，對(duì)菌株的代謝網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行重塑，減少代謝溢流，開(kāi)發(fā)出可高效、穩(wěn)定生產(chǎn)乙酰氨糖的高產(chǎn)新菌株，再通過(guò)發(fā)酵過(guò)程優(yōu)化與控制，其最終發(fā)酵生產(chǎn)強(qiáng)度已達(dá)到國(guó)內(nèi)外規(guī)模化生產(chǎn)最高水平。

通過(guò)酶制劑取代鹽酸對(duì)N-乙酰氨基葡萄糖脫乙酰，是實(shí)現(xiàn)氨糖全生物法制造的核心環(huán)節(jié)，高效脫乙酰酶的挖掘與改造是關(guān)鍵?！拔覀儚氖葻嵛⑸锞N庫(kù)中通過(guò)定向篩選、分子改造獲得高轉(zhuǎn)化率的脫乙酰酶，并通過(guò)創(chuàng)制新型載體進(jìn)行酶固定化來(lái)降低生產(chǎn)成本?！睋?jù)介紹，該技術(shù)成功取代了傳統(tǒng)的鹽酸水解脫乙酰法，實(shí)現(xiàn)了氨糖的全生物法工業(yè)化制造。

下游的產(chǎn)品是保證產(chǎn)品品質(zhì)與效果的關(guān)鍵。團(tuán)隊(duì)通過(guò)解析關(guān)鍵雜質(zhì)，創(chuàng)新了高效分離技術(shù)、合成了專(zhuān)用樹(shù)脂和分離工藝，開(kāi)發(fā)了電場(chǎng)流場(chǎng)耦合膜分離裝備，提高了氨糖純化效率，實(shí)現(xiàn)了高品質(zhì)氨糖（純度≥99.5%）的規(guī)?；a(chǎn)，從而徹底解決了產(chǎn)品容易結(jié)塊發(fā)黃的行業(yè)難題。

圖片說(shuō)明：高品質(zhì)氨基葡萄糖產(chǎn)品

據(jù)趙黎明教授介紹，該項(xiàng)目歷時(shí)12年，開(kāi)展了從菌種高通量篩選、代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、發(fā)酵過(guò)程優(yōu)化控制到產(chǎn)品分離純化精制的全鏈條技術(shù)創(chuàng)新，大幅降低了原料單耗、過(guò)程能耗和三廢排放量。經(jīng)中國(guó)輕工業(yè)聯(lián)合會(huì)組織的專(zhuān)家鑒定，整體技術(shù)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。

迄今，該項(xiàng)目授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利27件，發(fā)表論文44篇，制定標(biāo)準(zhǔn)5件，并在6家企業(yè)實(shí)施了產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，建成了萬(wàn)噸級(jí)氨糖綠色制造生產(chǎn)線(xiàn)，產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)占有率均居全球第一，為應(yīng)用企業(yè)創(chuàng)造了巨大的經(jīng)濟(jì)效益，被工信部授予“制造業(yè)單項(xiàng)冠軍示范企業(yè)”和“國(guó)家綠色工廠(chǎng)”稱(chēng)號(hào)。此外，項(xiàng)目還為合成生物學(xué)應(yīng)用于我國(guó)功能糖產(chǎn)業(yè)綠色生物制造提供了成功范例，進(jìn)一步引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)發(fā)展方向，助力“健康中國(guó)”“美麗中國(guó)”及“雙碳”戰(zhàn)略實(shí)施，經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益顯著。