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?鄭州大學梅光建團隊Nat. Commun.：利用新型雙功能胺化試劑偶氮脲實現(xiàn)對映選擇性、區(qū)域發(fā)散性的非對稱鄰二胺化反應(yīng)
來源：?鄭州大學 2024-12-02
導(dǎo)讀：近日，鄭州大學梅光建課題組報道了新型雙功能胺化試劑偶氮脲（azocarboxamides , ACAs），并利用不同氮源部分反應(yīng)性的區(qū)別實現(xiàn)對多種富電子碳碳雙鍵的有序雙胺化，構(gòu)建出多種手性的非對稱鄰二胺衍生物。
非對稱鄰二胺衍生物常見于藥物和生物活性分子中。然而，在非對稱鄰二胺衍生物的構(gòu)建過程中選擇性引入兩種不同的胺仍然是一個挑戰(zhàn)。近日，鄭州大學梅光建課題組報道了新型雙功能胺化試劑偶氮脲（azocarboxamides , ACAs），并利用不同氮源部分反應(yīng)性的區(qū)別實現(xiàn)對多種富電子碳碳雙鍵的有序雙胺化，構(gòu)建出多種手性的非對稱鄰二胺衍生物。相關(guān)成果在線發(fā)表于Nat. Commun. 2024, 15, 10225. doi：10.1038/s41467-024-54598-z）。手性鄰二胺衍生物具有廣泛的用途，其合成已有多例報道，包括不對稱氫化、不對稱還原胺化、二醇的雙胺化等。在眾多研究策略中，碳碳雙鍵的催化不對稱鄰二胺化反應(yīng)是制備手性鄰二胺衍生物的最直接方法之一，但是已報道反應(yīng)只能在烯烴兩端安裝兩個相同的胺基，即構(gòu)建對稱型的鄰二胺衍生物，且此類反應(yīng)通常局限于過渡金屬催化或使用化學計量的氧化劑。從合成的角度來看，手性的非對稱鄰二胺更有吸引力，因其含有兩個不同的胺基，它們中的任何一個都很容易在后期轉(zhuǎn)化中進行正交合成與衍生。 最近，Glorius和Yang報道了新型雙功能氮自由基前體，并實現(xiàn)了區(qū)域選擇性的非對稱鄰二胺化反應(yīng)（外消旋）。受此啟發(fā)，作者設(shè)想開發(fā)雙功能胺化試劑，從而構(gòu)建非對稱鄰二胺衍生物。一個成功的雙功能胺化試劑應(yīng)該有兩個化學上不同的“N”部分，并具有明確的反應(yīng)活性，而且還需要一個雙功能連接臂來保證化學穩(wěn)定性。作者利用親電性氮源與親核性氮源的分子雜交策略，設(shè)計并合成出新型雙功能胺化試劑偶氮脲（ACAs）。作者設(shè)想利用不同氮源部分反應(yīng)性的區(qū)別實現(xiàn)對富電子碳碳雙鍵的有序的雙胺化，希望構(gòu)建出手性的非對稱鄰二胺衍生物。ACAs的偶氮部分中有兩個親電位點(N1和N2)，區(qū)域選擇性可能會成為一個問題，而且由于酰胺（N3）的親核性較低，羰基氧也可能作為親核位點參與環(huán)化過程的競爭。 圖1. 催化不對稱非對稱雙胺化反應(yīng)（圖片來源：Nat. Commun.）在此，梅光建課題組報道了新型雙功能胺化試劑偶氮脲（ACAs）與三種富電子碳碳雙鍵底物（吲哚、吲哚烯烴、吖內(nèi)酯）的對映選擇性、區(qū)域發(fā)散性的非對稱鄰二胺化反應(yīng)。該反應(yīng)以良好收率和優(yōu)異的對映選擇性制備了各種手性的非對稱鄰二胺雜環(huán)化合物，包括手性三嗪吲哚啉、咪唑烷酮和乙內(nèi)酰脲 (up to 111 examples)。此外，作者在DFT的指導(dǎo)下，換用路易斯酸催化能夠逆轉(zhuǎn)吲哚的鄰二胺化去芳構(gòu)化反應(yīng)的區(qū)域選擇性（圖1）。該技術(shù)為多氮雜環(huán)化合物的的合成提供了一個前景廣闊的平臺。 鄭州大學梅光建課題組開發(fā)出新型雙功能胺化試劑偶氮（azocarboxamides , ACAs），并利用不同氮源部分反應(yīng)性的區(qū)別實現(xiàn)對多種富電子碳碳雙鍵的有序雙胺化，構(gòu)建出多種手性的非對稱鄰二胺衍生物(up to 111 examples)。此外，通過密度泛函理論（DFT）計算揭示了反應(yīng)機理以及化學選擇性和對映選擇性的起源。在理論計算的指導(dǎo)下，換用路易斯酸催化能夠逆轉(zhuǎn)吲哚的鄰二胺化去芳構(gòu)化反應(yīng)的區(qū)域選擇性。該團隊對雙功能胺化試劑偶氮脲正在進行深入的研究，并且將在適當?shù)臅r候進行更多的報道。該工作近期發(fā)表在國際化學領(lǐng)域知名期刊《自然-通訊》（Nat. Commun.）上。鄭州大學博士研究生符運棟、碩士生研究生張晗和李貝貝為共同第一作者，鄭州大學化學學院梅光建教授、魏東輝教授（計算）、黃利華教授（生物活性）為通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、河南省自然科學基金、河南省高校重點科研項目應(yīng)用研究計劃的大力資助。2007年至2011年，鄭州大學，學士學位；2011年至2016年，北京大學，博士學位（導(dǎo)師：李闖創(chuàng)/楊震教授）；2016年至2020年，江蘇師范大學，副教授（石楓教授團隊）；2018年至2021年，新加坡國立大學，博士后（合作導(dǎo)師：盧一新教授）；2021年5月至今，鄭州大學化學學院；2023年3月，晉升教授。研究方向：功能手性多氮雜分子的不對稱催化合成及應(yīng)用。以第一或通訊作者在國際知名SCI刊物Chem. Soc. Rev. (1); Chem (2); Nat. Commun. (3); Angew. Chem. Int. Ed. (6); Adv. Sci. (1); JACS Au (1) 等發(fā)表學術(shù)論文70余篇，h-index 36；現(xiàn)任Green Synthesis and Catalysis、Chinese Chemical Letters、Organic Chemistry Frontiers、《有機化學》青年編委，2024年獲得國際學術(shù)獎Thieme Chemistry Journals Award。詳見課題組主頁：https://www.x-mol.com/groups/mei_guangjian文獻詳情：
Azocarboxamide-enabled enantioselective regiodivergent unsymmetrical 1,2-diaminations.
Yun-Dong Fu, Han Zhang, Bei-Bei Li, Lihua Huang, Xiao Xiao, Min-Can Wang, Donghui Wei & Guang-Jian Mei
https://doi.org/10.1038/s41467-024-54598-z
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