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本課題組旨在研發(fā)前沿的分子探針和組學(xué)分析技術(shù)以有力揭示RNA與小分子互作在細(xì)胞功能、疾病發(fā)展和分子藥理中的關(guān)鍵角色，著力為相關(guān)的藥物研發(fā)提供理論基礎(chǔ)和應(yīng)用場(chǎng)景。主要研究方向包括：

（1）功能性RNA的化學(xué)組學(xué)分析: 開(kāi)發(fā)新型探針和組學(xué)分析技術(shù)，解析RNA-小分子互作影響細(xì)胞命運(yùn)的分子機(jī)制；（化學(xué)+生物學(xué)）

（2）繪制人體轉(zhuǎn)錄組的小分子配體圖譜: 發(fā)展化學(xué)組學(xué)技術(shù)，探索RNA小分子配體的化學(xué)空間；（化學(xué)+生物學(xué)）

（3）RNA功能的化學(xué)編輯: 設(shè)計(jì)新型多功能小分子，針對(duì)腫瘤、自身免疫和神經(jīng)系統(tǒng)疾病實(shí)現(xiàn)對(duì)相關(guān)RNA功能的精準(zhǔn)控制。（生物學(xué)+化學(xué)）

PI簡(jiǎn)介：方凌瀾，博士生導(dǎo)師，國(guó)家級(jí)高層次青年人才，從事RNA化學(xué)生物學(xué)研究。在2020年獲得美國(guó)華盛頓大學(xué)化學(xué)博士學(xué)位，隨后于2024年在美國(guó)斯坦福大學(xué)完成博士后研究，師從著名核酸化學(xué)家Eric T. Kool教授。在此期間開(kāi)發(fā)并應(yīng)用深度測(cè)序（RNA-seq）技術(shù)發(fā)現(xiàn)藥物分子在RNA中普遍存在“脫靶”現(xiàn)象，揭示了藥物毒理的新機(jī)制。隨后，方凌瀾博士發(fā)展了一系列RNA合成后修飾策略，提供了調(diào)控RNA穩(wěn)定性、翻譯和免疫響應(yīng)的新思路。其研究成果多次發(fā)表于Nat. Chem. (2篇)、Mol Cell、JACS、Cell Chem. Biol.等國(guó)際著名期刊，并擁有數(shù)項(xiàng)國(guó)際專利。

課題組簡(jiǎn)介：https://www.westlake.edu.cn/about/faculty/Linglan-Fang.shtml

聯(lián)系方式：fanglinglan@westlake.edu.cn

1. Fang L, Velema WA, Lee Y, Xiao L, Mohsen MG, Kietrys AM, Kool ET, Pervasive Transcriptome Interactions of Protein-Targeted Drugs, Nat. Chem., 2023, 15, 1374-1383.

2. Fang L, Xiao L, Jun YW, Onishi Y, Kool ET, Reversible 2′-OH Acylation Enhances RNA stability, Nat. Chem., 2023, 15, 1296-1305.

3. Fang L, Chakraborty S, Dieter EM, Potter ZE, Lombard CK, Maly DJ, Chemoproteomic Method for Profiling Inhibitor-Bound Kinase Complexes, J. Am. Chem. Soc., 2019, 141, 30, 11912-11922. 

4. Fang L, Kool ET, Reactivity-Based RNA Profiling for Analyzing Transcriptome Interactions of Small Molecules in Human Cells, STAR Protocols, 2023, 4, 102670.

（1）保持開(kāi)放的思想、智能上人人平等：固化的背景觀念（例如教育出身、家庭背景、長(zhǎng)幼順序、國(guó)籍）抑制創(chuàng)造力，阻礙對(duì)新知識(shí)的吸收和對(duì)科學(xué)的熱情。鼓勵(lì)每位組員在智能上平權(quán)，自由地發(fā)表研究見(jiàn)解。

（2）“為什么”：個(gè)人的知識(shí)有局限性，鼓勵(lì)所有組員不懂就問(wèn)、不懂就查。多問(wèn)“為什么”，格物致知。

（3）報(bào)喜也報(bào)憂：仔細(xì)分析不如預(yù)期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果往往可以引出新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。支持鼓勵(lì)每位組員毫無(wú)顧慮地展示任何研究想法、結(jié)果、成功、失敗。

（4）人無(wú)完人，每個(gè)錯(cuò)誤都將是一次成長(zhǎng)訓(xùn)練的機(jī)會(huì)。但每位組員有責(zé)任改正、避免出現(xiàn)同樣的錯(cuò)誤。

（5）認(rèn)真研究、認(rèn)真休息/玩耍：科研訓(xùn)練并非一蹴而就。在實(shí)驗(yàn)室里，我們?nèi)硇耐度胙芯?。在學(xué)習(xí)之外，鼓勵(lì)所有組員勞逸結(jié)合。