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保送北大,連發(fā)三篇Science,這位80后川妹子近日再發(fā)重磅級研究成果

來源:募格學(xué)術(shù)(ID:mugexueshu)      2020-10-10
導(dǎo)讀:楊璐菡帶領(lǐng)的研究團隊成功開發(fā)出第一代可用于臨床的異種器官移植雛形——“豬3.0”。十幾頭經(jīng)過CRISPR基因編輯的“豬3.0”成功問世,它們是迄今為止基因編輯數(shù)量最多的動物。根據(jù)研究人員對細胞的各種測試,這些小豬的器官和人有更好的免疫兼容性,并且完全消除了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV),可以滿足安全、成功移植到人類體內(nèi)的要求。對于這項研究成果,國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 雜志給予高度評價:可能是目前適合捐獻器官給人體的豬當(dāng)中“全世界最好的候選者”。

2020年9月21日,啟函生物楊璐菡博士等在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering雜志上發(fā)表了題為:Extensive germline genome engineering in pigs 的研究論文。



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楊璐菡

楊璐菡帶領(lǐng)的研究團隊成功開發(fā)出第一代可用于臨床的異種器官移植雛形——“豬3.0”。

十幾頭經(jīng)過CRISPR基因編輯的“豬3.0”成功問世,它們是迄今為止基因編輯數(shù)量最多的動物。根據(jù)研究人員對細胞的各種測試,這些小豬的器官和人有更好的免疫兼容性,并且完全消除了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV),可以滿足安全、成功移植到人類體內(nèi)的要求。

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對于這項研究成果,國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Science 雜志給予高度評價:可能是目前適合捐獻器官給人體的豬當(dāng)中“全世界最好的候選者”。

我們今天要給大家介紹的,便是這位土生土長的中國80后川妹子——楊璐菡。

開掛人生獲國際奧賽金牌、保送北大、連發(fā)3篇Science,公司大獲成功。

1、獲國際奧賽金牌、保送北大

從小在小縣城長大,父親是公務(wù)員,母親是會計師,楊璐菡是一個標(biāo)準的“川妹子”。

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幼年時期和七歲時的楊璐菡

2001年,她以峨眉山市中考第一名的成績考入成都七中。

楊璐菡剛考入成都七中時,口音很重,可她偏要報名參加學(xué)校的朗誦比賽。在繁重學(xué)業(yè)、競賽的各種壓力下,她利用各種零散時間來練習(xí)普通話,終于,在高二時一舉拿下校朗誦比賽二等獎。

也因為這樣,認真、執(zhí)著,是楊璐菡給母校的老師們留下的一致印象。

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同樣在高二的時候,楊璐菡開始為要參加的生物學(xué)奧林匹克競賽做準備,她必須在很短的時間內(nèi)讀懂10多本大學(xué)課程書籍,特別是生物化學(xué)。

楊璐菡回憶說,她抱定“必勝”信念,自己去四川大學(xué)聽課,自己做習(xí)題。最終,她在高二時學(xué)會了大學(xué)最難的生物化學(xué)知識。

2004年,還在上中學(xué)的楊璐菡,代表中國參加了澳大利亞舉行的第十五屆國際中學(xué)生生物學(xué)奧林匹克競賽,獲得金牌。

“競賽讓我有了敢為人先的勇氣和信心,讓我有機會培養(yǎng)自己自學(xué)的方法和定力?!睏铊摧战邮苊襟w采訪時說,“別人不做的事情,不是辦不到,只是不常規(guī)而已。”

隨后,她被北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院點招進北大。

2008年,從北大生命科學(xué)和心理學(xué)雙學(xué)位畢業(yè)后,楊璐菡前往哈佛大學(xué)攻讀碩士學(xué)位和博士學(xué)位。在哈佛,她師從有“合成生物學(xué)之父”美譽的美國科學(xué)院與工程學(xué)院雙料院士George Church教授,研究CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)。

但即便是標(biāo)準學(xué)霸的楊璐菡,也因為英語太差,差點沒通過博士資格考試。導(dǎo)師Church向委員會求情答應(yīng)給她補習(xí)英語才勉強通過。楊璐菡稱其為“在學(xué)術(shù)上遭遇的第一個挫折”。

不過,都說越挫越勇。楊璐菡在哈佛念博士時選擇了當(dāng)時已經(jīng)停滯15年,看起來毫無進展,異常艱難的研究課題——異種基因移植。

這也是她好奇心、勇氣 、熱愛與夢想堅持下的選擇。

楊璐菡也曾和學(xué)弟學(xué)妹們分享說:

“當(dāng)我從小學(xué)、初中、高中、大學(xué)直到博士畢業(yè)后,我就有一個想法:我知道的越多,其實我不知道的也就越多?,F(xiàn)在這個計算機的存儲量、運算能量都越來越發(fā)達的時代,人腦的優(yōu)勢其實就是計算機不具備的好奇心和創(chuàng)新能力?!北3趾闷嫘?,不斷的探索,會讓你養(yǎng)成一個好的學(xué)習(xí)習(xí)慣,讓你變得有競爭力。

當(dāng)被問及選擇這項研究是否擔(dān)心毫無收獲時,楊璐菡說:“世界上據(jù)統(tǒng)計有200萬人缺失器官供體,實際人數(shù)或許遠遠大于這個數(shù)字。特別是在亞洲沒有器官捐獻傳統(tǒng),器官供體缺失是一個很大的社會問題和醫(yī)療問題??茖W(xué)家最本質(zhì)的職責(zé)就是探索真理,推動社會科學(xué)進步。”

2、連發(fā)3篇Science

2013年秋天,楊璐菡從哈佛博士畢業(yè),獲得哈佛大學(xué)生物和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。并開始親手組建和帶領(lǐng)團隊,設(shè)計實驗,開展異種器官移植的工作。并于同年以共同第一作者,在Science上發(fā)表題為:RNA-Guided Human Genome Engineering via Cas9 的研究論文。

所謂「異種器官移植」,就是指向人體移植非人類器官,這種技術(shù)目的在于緩解人體移植器官的短缺問題。

但異種器官移植面臨兩大難題。

一是動物基因組中攜帶的病毒可能會傳播給人類,并可能造成破壞性后果。

二是動物器官與人體之間會出現(xiàn)免疫和生理分子不相容的情況。

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楊璐菡的論文首次將CRISPR基因編輯成功應(yīng)用于哺乳動物和人類細胞,標(biāo)志著CRISPR基因編輯時代的正式到來。

2015年,楊璐菡作為并列第一作者在 Science 雜志上發(fā)表了CRISPR-Cas9技術(shù)在細胞內(nèi)修改基因組的工作,并在全世界引起轟動。

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他們運用一種新興熱門的基因編輯技術(shù),敲除了豬基因組中可能有害的病毒基因,攻克了豬器官用于人體移植的重大難關(guān),給全世界眾多需要器官移植的病人帶來希望。

2017年,楊璐菡作為通訊作者在 Science 雜志發(fā)表題為:Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9 的封面論文。

該研究成功克隆世界首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒活性滅活豬,成功解決了異種器官移植臨床化最重要的安全性問題。這意味著異種器官移植研究邁出關(guān)鍵性一步。

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據(jù)說,是鑒于這項成果的革命性,Science才打破慣例,一次性審稿,并提前在線刊登論文。楊璐菡可愛的基因編輯小豬1.0“萊卡”這才登上當(dāng)期的Science封面。

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通過基因編輯實現(xiàn)豬器官的異種移植

隨后,在 2018 年,楊璐菡團隊的「豬 2.0」重磅公布,此次該團隊解決了異種器官移植第二項難題——器官移植免疫排斥問題。

這一次,團隊是將 CRISPR-Cas9 和轉(zhuǎn)座子(transposon)技術(shù)結(jié)合,證明所有 PERV 失活小豬都可通過基因工程來消除 3 種異種抗原、表達 9 種人類轉(zhuǎn)基因,從而增強豬器官和人類受體之間的免疫相容性、凝血相容性。

團隊表示,他們所編輯的 13 個基因和 42 個等位基因在 豬 3.0 的生理、生育和種系遺傳上均表現(xiàn)正常。通過體外試驗,來自豬 3.0 的細胞對人類體液排斥反應(yīng)、細胞介導(dǎo)的損傷和與凝血失調(diào)相關(guān)的發(fā)病機制具有抗性。

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豬 3.0 的照片

3、公司大獲成功

2015 年,楊璐菡和 George Church 共同創(chuàng)辦了名為 eGenesis 的生物技術(shù)公司,致力于推動異種器官移植臨床應(yīng)用,她也是 eGenesis 的首席科學(xué)執(zhí)行員。

2017 年,楊璐菡和老師 George Church 又共同創(chuàng)立了杭州啟函生物科技有限公司,希望解決人體移植器官嚴重短缺的問題。

同年,楊璐菡入選世界經(jīng)濟論壇(World Economic Forum)評出的 2017 年度“全球青年領(lǐng)袖”。值得一提的是,2017 年度該榜單上的中國名字只有兩個,一是楊璐菡,另一個則是騰訊公司總裁劉熾平。

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談到為什么會選擇開公司,楊璐菡稱:

這是推動異種器官移植最有效率的方法。我們已經(jīng)證明了技術(shù)的可能性,一個有執(zhí)行力和明確目標(biāo)的公司會更有效率地推動研發(fā)。異種器官移植,除了是一個科研問題,還是一個很復(fù)雜的商業(yè)和社會問題,涉及生物倫理、安全、醫(yī)療監(jiān)管和操作,需要多方面專業(yè)人士合作應(yīng)對。我個人的抱負也是一個因素。作為一個科研人員,在我看來,能親身參與自己發(fā)明的技術(shù)轉(zhuǎn)化成跨時代的改變?nèi)祟惤】档姆桨?,是一件很欣慰的事情?/p>

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2019年9月23日,杭州啟函生物科技有限公司宣布完成2550萬美元A+輪融資。啟函生物于2018年7月獲得A輪融資,至此完成A輪總?cè)谫Y金額合計3300萬美元。

楊璐菡談自身學(xué)習(xí)經(jīng)歷

“我有責(zé)任回饋社會”

當(dāng)被記者問到從峨眉山到成都,然后北大四年,哈佛七年,這一路走來,你最深的感觸是什么?

楊璐菡回答稱:我在四川小縣城長大,是一個土生土長的中國“80后”。對我來說,能夠有機會和平臺做我現(xiàn)在能做的事情,是因為社會給予了我很多的教育資源,我有責(zé)任力所能及地回饋這個社會。


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談到對學(xué)習(xí)的看法時,楊璐菡表示:

我覺得學(xué)習(xí)是終身的過程。學(xué)習(xí)有很多途徑:課本學(xué)習(xí),跟周圍人學(xué)習(xí),通過閱讀學(xué)習(xí),通過自我了解和自我反省來學(xué)習(xí)。對學(xué)生來說,課本學(xué)習(xí)是最高效的系統(tǒng)學(xué)習(xí)方法,所以不要浪費學(xué)校的光陰。

向周圍人學(xué)習(xí)及拓展閱讀能豐富人生閱歷和擴展視野。我們每個人生階段認識的人和讀的書,都隨著周遭環(huán)境和知識訴求的變化而發(fā)生改變。比如說,我現(xiàn)在比較喜歡讀政治人物的傳記。一方面汲取能量,比起他們處理的事情的復(fù)雜程度,自己遇到的困難還算簡單的;另一方面,他們看世界的方法和做決定的邏輯也給我提供新的思維方式。

最后,我感覺很受益的學(xué)習(xí)方法是多去了解自己。我盡量在生活中留點發(fā)呆的時間,消化自己的情緒,整合思路和信息,建立自己獨立的價值體系。

談到未來,楊璐菡表示:

這是一個非常艱巨的任務(wù),但同時,這也是一個長期的工作,需要幾年,幾十年,甚至是一個終身的事業(yè)。

科研辛苦是一定的。但我深知自己肩負著很大的使命和壓力,我們作為新一代的科學(xué)家,掌握最新的技術(shù),希望能從前人跌倒的地方爬起來,并且走得更遠。

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