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開啟探索科學之旅

談起自己的人生經歷，陳凱先用了“偶然”這個詞來描述。1962年，陳凱先從華東師范大學第一附屬中學畢業(yè)，以優(yōu)異的高考成績進入第一志愿——復旦大學物理二系。但接到錄取通知書的那一刻，他有點兒懵了，通知書上寫著“物理二系放射化學專業(yè)”。陳凱先說，他從小熱愛物理，從未聽說過放射化學。詢問母校老師，老師也不清楚，說既然設在物理二系下面，應該還是和物理有關的專業(yè)吧。直至新生入學報到后他才明白，當時的復旦大學物理二系設立了兩個專業(yè)，一個是核物理，另一個是放射化學，目的是為我國原子能事業(yè)培養(yǎng)急需的人才。就這樣，陳凱先“誤打誤撞”走進了化學領域。

1978年，“文化大革命”后的第一批研究生開始招生，陳凱先報考了心儀已久的中國科學院上海藥物研究所。十余年的堅持學習和工作積累，讓他順利考上研究生，師從嵇汝運院士學習藥物化學?？嘧x六年又半載，陳凱先順利獲得了理學碩士和博士學位。1985年春天，他被公派赴法國巴黎生物物理化學研究所進行訪問研究。四年后，法國導師B.Pullman教授誠摯地邀請他留下來工作，陳凱先婉言謝絕了，回到了日夜思念的祖國。

陳凱先院士專注投入于新藥研發(fā)

陳凱先說，初到中國科學院上海藥物所時自己就像是一張白紙，對于藥物的理解很膚淺，基礎很薄弱。恩師嵇汝運院士把他一步步引上了新藥研究之路。以往的藥物研究完全是依靠經驗和實驗的嘗試，首先要合成大量的化合物，或者從天然資源中分離提取各種各樣的化學物質，建立體外或者動物的模型進行試驗，觀察有沒有效果，有沒有毒性。這種盲目和隨機的藥物篩選方法，周期長、成本高、效率低下。

“以前人們是在偶然中尋找新藥，花費巨大的人力物力，篩選了成千上萬種化合物，很可能一個都不成功。在人類歷史上，一些重要的藥物往往都是通過偶然的機會發(fā)現的，比如青霉素。在很長時間內，人們沒有辦法進行理性的新藥發(fā)現、甚至藥物設計的研究?！标悇P先說。

陳凱先院士認真研讀資料

20世紀六七十年代，國際藥物領域的新發(fā)展模式興起?？茖W整體的發(fā)展和進步催生了藥物構效關系與理性藥物設計研究。量子力學和量子化學的發(fā)展，使得分子之間的相互作用可以用計算機進行理論計算和分子模擬；分子生物學的發(fā)展使得基于生物大分子靶點的藥物篩選得以實現。于是，根據生物大分子靶點（蛋白質、酶、受體和核酸等）的結構和功能來設計相應的藥物，并通過計算機進行模擬研究和分析的新領域蓬勃發(fā)展起來。

陳凱先進一步解釋說，這樣的科學巨變讓人類產生一個設想，做衣服可以進行服裝設計，蓋房子可以進行建筑設計，藥物是不是也可以設計？以前尋找新藥的科學家是拿一大把鑰匙去開鎖，也許試著試著就有一把鑰匙正好能打開大門，但也許試了一大把鑰匙也沒有一把可用?，F在，科學家開始研究鎖的結構，為了打開這扇門專門定制一把鑰匙。

“中國量子化學之父”唐敖慶院士

當時的中國，這個藥物研究新領域還處于空白階段。吉林大學唐敖慶院士是“中國量子化學之父”，是引領我國量子化學發(fā)展的著名科學家。陳凱先考取藥物所研究生不久，導師嵇汝運先生就讓他去跟隨唐敖慶院士，在吉林大學學習了整整一年半。

陳凱先回憶道，那段時間集中學習了數學、量子力學和量子化學等許多課程。學習數學是為了學習量子力學，學習量子力學是為了學習量子化學，學習了量子化學就可以用于藥物設計?？墒乾F實的情況卻沒有這么簡單，量子化學的計算非常復雜，計算量非常大，要完成一個藥物和靶標生物大分子相互作用的計算和模擬，就可能需要百萬次、千萬次的計算。而我國當時的基礎條件很薄弱，沒有好的計算機，也沒有先進的計算程序，藥物設計研究的起步非常艱難。

陳凱先想方設法地把學到的知識運用到藥物研究中，刻苦鉆研，努力探索，不斷克服困難，在藥物分子設計、計算機輔助新藥發(fā)現領域不斷取得進展，推動了我國藥物設計領域的發(fā)展和提高。

如今，我國在新藥研發(fā)領域已經是國際上技術比較先進的國家之一，尋找新藥的步伐不斷加快。以前可能篩選一萬次也找不到一個好藥，盲目性高；現在通過計算機的輔助設計新藥，可能通過幾百次實驗就能找到有效的藥物，效率大大提高。

日新月異的新藥研發(fā)

前不久記者去奉賢區(qū)采訪院士專家工作站時得知，位于奉賢東方美谷的上海凱寶藥業(yè)股份有限公司正在與王崢濤、王伯初教授等專家合作，開展人工培育熊膽粉項目研究。而陳凱先院士正是這項研究工作的積極組織者和推動者。這引起了記者的好奇。

陳凱先告訴記者，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學認為熊膽汁有清熱解毒、活血化瘀、疏肝利膽、殺蟲止血的功效，是一味重要的中藥。歷來熊膽汁都是依靠“殺熊取膽”，后來又發(fā)展了“養(yǎng)熊取汁”的方法。2012年歸真堂活熊取膽汁事件在全國引發(fā)了巨大爭議。尋找和開發(fā)替代品成為中藥領域的緊迫課題。人工麝香、人工牛黃等產品研發(fā)的成功經驗提供了借鑒。

“我們選擇了禽膽汁作為起始原料，用生物酶將鵝去氧膽酸轉化成熊膽粉中的主要成分——熊去氧膽酸。目前實驗結果顯示，研究工作已經取得重大突破?！标悇P先說。

對于中國的新藥研發(fā)，陳凱先充滿了信心。他介紹說，全國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展很快，近年來國內相繼研發(fā)成功了一些具有一定國際影響力的新藥，比如我國第一個靶向的抗肺癌藥物“鹽酸埃克替尼”，這是一種以表皮生長因子受體激酶為靶標的靶向抗癌新藥，由我國科學工作者和腫瘤臨床專家經歷八年時間研制而成，其第一個適應癥是晚期非小細胞肺癌；此外，還有我國第一個基于表觀遺傳調控作用機制的抗腫瘤藥物西達本胺、國際上第一個治療晚期胃癌的靶向藥物艾坦(阿帕替尼)。這些都是中國近年來新藥研發(fā)的標志性案例。

抗腫瘤藥物西達本胺片上市

就上海而言，目前進入一期、二期、三期臨床的新藥數量也有很多。陳凱先重點提到了一個被寄予厚望的新藥，它有望成為治療阿爾茨海默病的新藥。

陳凱先介紹說，二三十年來，全球的科學家都在研究阿爾茨海默病藥物，盡管其致病原理已有很多發(fā)現，但是藥物研發(fā)歷程卻是個“大坑”。迄今為止，一大批阿爾茨海默病藥物的臨床試驗均宣告失敗?，F實就是如此無情。

談及中國的新藥研發(fā)，陳凱先院士充滿信心

令人驚喜的是，目前中科院上海藥物所研發(fā)的新藥971展示了很好的前景。陳凱先告訴記者，研究人員從海洋天然生物中提取的一種寡糖，經研究發(fā)現，它對于治療阿爾茨海默病有很好的作用。目前二期臨床已經完成，三期臨床正常進行。經過二期臨床250多名病人的研究，結果令人鼓舞；該藥作用機制的研究也取得了重要成果。如果2018年三期臨床順利完成，這將是一個具有重要價值的突破。在全世界對治療阿爾茨海默病新藥研究還處于一片茫然的時候，這個新藥如果能夠成功，將會讓世界為之振奮。

為上?？苿?chuàng)中心建設貢獻智慧

2011年11月，陳凱先當選上海市科學技術協(xié)會（簡稱上海市科協(xié)）第九屆委員會主席。之后他的人生就不僅僅局限于科學研究了。

上海市科協(xié)擔當起智庫的責任，圍繞上海市委、市政府的重點戰(zhàn)略決策，組織上海的科技工作者建言獻策，做好戰(zhàn)略研究工作。品牌學術活動如上海市科協(xié)學術年會，中國國際工業(yè)博覽會科技論壇、院士圓桌會議，長三角科技論壇等，其議題直接面向上海經濟發(fā)展、產業(yè)結構調整和重大工程建設。

圍繞上海建設具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心的國家戰(zhàn)略，上海市科協(xié)圍繞大數據、智慧城市、先進制造等先后召開了多次會議，很多著名科學家，如葉叔華、沈文慶、汪品先、翁史烈等都發(fā)表了很多很好的意見和建議。這些意見和建議匯總后都呈報給上海市政府，為政府的重大決策提供了依據。值得一提的是，聚焦科創(chuàng)中心建設，陳凱先在《解放日報》上發(fā)表《要有領跑者的自信，不要總追熱點》的署名文章，引發(fā)社會各界深入討論。

翁史烈、葉叔華與陳凱先三位院士為科技思想庫建言獻策

學科交叉，促進自然科學和社會科學的聯(lián)合是上海市科協(xié)歷來關注的重點。在上海市科協(xié)第十五屆學術年會期間，2004年諾貝爾物理學獎獲得者弗蘭克·維爾切克、2009年諾貝爾化學獎獲得者托馬斯·施泰茨，以及國內外院士專家集聚一堂，在上?？茖W會堂交流前沿科技信息，弘揚科學精神；120多個市級學會和有關區(qū)科協(xié)參與各類學術活動達150余項，參與科技人員達3萬多人次。陳凱先指出，通過這些活動，科技工作者的思維得以拓展，科技團體的社會影響力有所提高，老百姓對于科學的關注度也有所提升，從一個側面為上海建設具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心助力。

近些年來，上海市科協(xié)在上海公民科學素質建設上大力投入。倡導“全員、全程、全時空”的科普理念，呼吁發(fā)動社會各方面力量，搭建各類科普活動平臺和載體。近年來，上海市科協(xié)舉辦了上海國際科普產品博覽會、上海市“全國科普日”活動、公民科學素質“百家示范單位和百個示范項目” 創(chuàng)建活動、科普進地鐵三年行動計劃、社區(qū)科普大學建設等一系列品牌活動，大力提升上海市民的科學素質，社會效益和影響力不斷提升。

讓陳凱先最為驕傲的是，上海青少年的科技創(chuàng)新表現突出。他告訴記者，上海市科協(xié)每年都舉行上海市青少年科技創(chuàng)新大賽，引導青少年熱愛科學，弘揚科學精神，培養(yǎng)科學的后備軍。在全國青少年科技創(chuàng)新大賽和國際青少年科技賽事中，上海青少年每年都有優(yōu)秀表現，曾多次代表國家參加國際大賽得獎。

上海市青少年的科技創(chuàng)新表現突出

在科技人才獎勵和支持方面，上海市科協(xié)設置了“上海市科技精英”“上海青年科技英才”“飛翔計劃”“晨光計劃”等多個項目，陳凱先多次主持并參與了項目評審。他說，近年來上海的科技工作者對于“科技精英”和“青年科技英才”兩個不同年齡段的評選越來越重視，報名越來越踴躍，水平越來越高。作為評委之一，他認為既要堅持和突出學術導向，注重候選人的學術水準和業(yè)界影響力，還要發(fā)動社會力量來參與、支持、推薦和監(jiān)督。

為上海市科技精英頒獎

在上海市科協(xié)黨組的帶領下，科協(xié)各個層面不懈努力，以做好人才舉薦、表彰為契機，使更多的科技英才脫穎而出，營造有利于創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的社會氛圍。在上海市科協(xié)評選出來的歷屆“科技精英”和提名獎獲得者中，已有67名成為兩院院士，成為推動上海市，乃至全國科技進步、創(chuàng)新發(fā)展的重要力量。陳凱先自豪地說：“這些成績的取得，第一說明我們努力推動了上?？萍既瞬诺呐囵B(yǎng)；第二說明我們評選的標準還是很準確、很嚴格的?！?br/>

科學界公認的伯樂

陳凱先是科學界公認的伯樂，他培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的科研人才。第八屆“中國青年女科學家獎”得主柳紅是陳凱先關心、培養(yǎng)的眾多青年人才中的一位。最值得一提的是如今擔任中科院上海藥物所所長的蔣華良院士。蔣華良院士通過生物學、化學和計算科學等多學科的交叉，開展原創(chuàng)藥物研究新策略與新方法、先導化合物發(fā)現和優(yōu)化、藥物靶標調控機制等研究。他還發(fā)展了一系列靶標發(fā)現和藥物設計新方法，被國際同行高度重視和應用，推動我國該領域研究水平進入國際前沿。

回憶起蔣華良的成長歷程，陳凱先說，自己的培養(yǎng)秘訣是放手和鼓勵。當時蔣華良考取了嵇汝運院士的博士，因為導師年事已高，陳凱先就作為副導師幫著嵇汝運院士培養(yǎng)學生。通過觀察，陳凱先發(fā)現蔣華良在業(yè)務上有很高的才能，就盡量給他創(chuàng)造條件，支持他晉升職稱，支持他擔任研究室主任。這些工作為蔣華良之后擔任國家973項目首席科學家奠定了良好的基礎。

中科院上海藥物所所長蔣華良院士

在陳凱先擔任上海藥物所所長期間，推動引進了不少青年人才。如今，他們也都成為了科研骨干。陳凱先說，有一年上海藥物所在藥學這一個學科有4位研究員獲得了國家杰出青年科學基金資助，這在全國都非常罕見。

陳凱先至今還記得當時引進李亞平教授時的情景，“以前上海藥物所沒有藥物制劑學的科研方向，也沒有制劑方面的研究人才。隨著科技的發(fā)展，制劑的技術方法越來越先進，基礎研究越來越前沿。口服的藥片可以做成緩釋、控釋、長效片等，以提高藥效、降低不良反應。我們意識到，制劑的研究是藥物發(fā)展的一個非常重要的環(huán)節(jié)。在這個時候，我們引進了李亞平。他現在是中國制劑方面的重要帶頭人，也是國家杰出青年科學基金的獲得者?！?br/>

在擔任上海中醫(yī)藥大學校長期間，陳凱先也扶助和培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的科研人才。他們中間有被評為上海市科技精英的王擁軍教授，還有我國首位推拿專業(yè)的國家杰出青年科學基金獲得者房敏等。

作為一名長者，陳凱先有很多切身體會：“領導干部不能計較于個人得失，要善于發(fā)現人才、培養(yǎng)人才，給他們創(chuàng)造發(fā)展的機會，形成通力合作、積極向上之風，養(yǎng)成欣欣向榮、繁榮發(fā)展之氣?！?br/>

以發(fā)展的眼光看待中醫(yī)

一段時間以來，社會上、網絡上常可聽到少數人貶低、抹黑中醫(yī)的言論，有的甚至把中醫(yī)說成是偽科學。作為一名藥物學家和曾經的上海中醫(yī)藥大學校長，陳凱先對此頗不贊成，認為這種觀點既不符合科學的理性思考，也不符合千百年來醫(yī)學發(fā)展的歷史和實踐。

其實，對中醫(yī)藥的偏見由來已久，西學東漸之后，以余巖為代表的一批人在20世紀20年代就曾經主張取消中醫(yī)。但是多數學習了現代科技的留學人員堅持主張中西醫(yī)是可以融合互通的。

目前中醫(yī)藥發(fā)展具備良好的社會環(huán)境。我國歷任國家領導人都非常重視推動中醫(yī)藥的發(fā)展。陳凱先介紹說，習近平總書記對中醫(yī)藥發(fā)展作出了一系列非常深刻的論述，指出中醫(yī)藥學是打開中華文明寶庫的鑰匙，把中醫(yī)藥發(fā)展提高到提升國家軟實力的高度。屠呦呦教授獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，也進一步引發(fā)了民眾對于中醫(yī)藥的極大熱情。

我國中醫(yī)博大精深，源遠流長

如今，完全否定中醫(yī)藥科學性的言論其市場在不斷縮小。但是陳凱先認為，中醫(yī)藥的發(fā)展不會一片坦途。其中既有來自外部因素的影響，也有中醫(yī)界內部需要注意的問題。陳凱先說，空談理念而不去結合實際進行扎實科學研究的態(tài)度是不可取的。哲學可以指導、但是不能替代自然科學和社會科學。中醫(yī)藥是我們的先人長期積累的科學寶庫，沒有中醫(yī)藥領域的先驅在針灸領域一個個穴位的探索積累，沒有李時珍爬山涉水對藥材進行細致的研究和實踐，就不會留下如此豐富的醫(yī)學寶庫。

中、西醫(yī)各有優(yōu)勢和特點，也各有自己的不足，應當打破壁壘，優(yōu)勢互補，才能促進醫(yī)學的繁榮發(fā)展，推動中西醫(yī)統(tǒng)一的新醫(yī)學的建立。在臨床實踐中，醫(yī)生碰到復雜的病例，就需要綜合性地診斷和治療，不管是中醫(yī)還是西醫(yī)，都可以發(fā)揮作用。陳凱先認為，用發(fā)展的、全面的眼光看待中醫(yī)藥的發(fā)展，加強中西醫(yī)融合互鑒，我們就一定能迎來中醫(yī)藥傳承和創(chuàng)新發(fā)展的新局面。

陳凱先院士仍在為中醫(yī)藥現代化和國際化努力

在這樣的思想指導下，陳凱先在擔任中國中西醫(yī)結合學會會長和上海中醫(yī)藥大學校長期間，做了大量的工作，組織實施了多項中醫(yī)藥“973”、國家科技支撐計劃等重點項目的研究，推動了中醫(yī)診療設備的研發(fā)、針刺麻醉原理和應用的研究，為中醫(yī)藥現代化和國際化作出了貢獻。

參考資料：

【1】微信公眾號：科技精英（ID：gh_20ed12d98c57），封面人物 / 科學界的伯樂：陳凱先