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謝毓元（1924-）

藥物化學(xué)家、有機(jī)化學(xué)家。祖籍江蘇蘇州，出生于北京。1949年畢業(yè)于清華大學(xué)化學(xué)系后留校，1951年轉(zhuǎn)入中科院有機(jī)化學(xué)所藥物研究室（該室于1953年擴(kuò)充建立為中科院藥物研究所，以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥物所）。
1956年被推薦留學(xué)蘇聯(lián)科學(xué)院天然有機(jī)化學(xué)研究所，從事四環(huán)素類(lèi)化合物的合成研究，1961年取得副博士學(xué)位。
1984年任藥物所第三任所長(zhǎng)，大力開(kāi)展國(guó)際合作，推進(jìn)新藥研發(fā)及科研基本設(shè)施建設(shè)，打開(kāi)了藥物所發(fā)展的新局面。1988年卸任所長(zhǎng)后，他又重新出山，主持“新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”的籌建工作。

謝毓元在多個(gè)科研領(lǐng)域開(kāi)展研究并取得重大成績(jī)：在醫(yī)用螯合劑領(lǐng)域，他的成就獨(dú)樹(shù)一幟，在國(guó)內(nèi)外都處于領(lǐng)先地位；在天然產(chǎn)物化合領(lǐng)域，他是國(guó)內(nèi)率先可以系統(tǒng)完成發(fā)現(xiàn)活性物質(zhì)—闡明結(jié)構(gòu)—進(jìn)行全合成的化學(xué)家之一。

他參與的普魯卡因合成于1965年，獲中科院推廣獎(jiǎng)；他首創(chuàng)的放射性核素239钚、234釷、95鋯促排藥物“喹胺酸”于1980年獲國(guó)防技術(shù)重大成果獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)；他主持的蓮心堿與甘草查爾酮的研究作為藥物所“中草藥活性成分的研究——12種新有效成分的發(fā)現(xiàn)”的組成部分，于1982年獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)；他首創(chuàng)的放射性核素90鍶促排藥物“酰膦鈣鈉”，于1983年獲中央衛(wèi)生部甲級(jí)成果獎(jiǎng)。
1991年，謝毓元被評(píng)為中國(guó)科學(xué)院學(xué)部委員（院士）。

苦讀不輟 結(jié)緣化學(xué)

1924年,謝毓元出生于北京。其父謝鏡第畢業(yè)于京師大學(xué)堂，在北洋政府和國(guó)民黨南京政府時(shí)期，曾任交通部路政司要職，其母徐墨蕾是蘇州豪門(mén)之后。

因時(shí)局動(dòng)蕩，又因?yàn)槿斯⒅彪y為新任上司所容，謝父于1928年攜全家遷回蘇州菉葭巷生活。

謝毓元自幼熟讀古文經(jīng)典，文學(xué)造詣?lì)H深，兼以孔夫子的忠恕之道為立身處事哲學(xué)，一輩子與人為善，不參與文人相輕，還和三哥謝毓壽一樣酷愛(ài)閱讀英文小說(shuō)，就此打下了良好的英文基礎(chǔ)，在中學(xué)和大學(xué)階段使用英文原版教材學(xué)習(xí)時(shí)得心應(yīng)手、游刃有余。

為避戰(zhàn)亂，謝家先后避居洞庭東山、輾轉(zhuǎn)上海租界，謝毓元先后就讀于三所中學(xué)，他非常珍惜在烽火戰(zhàn)亂與不斷遷居中來(lái)之不易的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，學(xué)習(xí)異?？炭?。

謝父秉承實(shí)業(yè)救國(guó)思想，認(rèn)為學(xué)文、法科，走仕途，會(huì)永久受人氣，所以只準(zhǔn)子女學(xué)理、工、醫(yī)、農(nóng)，將來(lái)靠“本事”吃飯。

因此，在1940年6月從蘇州中學(xué)畢業(yè)并考入當(dāng)時(shí)遷滬的私立東吳大學(xué)時(shí)，本來(lái)愛(ài)好文史的謝毓元選擇了化學(xué)工程系。

1941年，太平洋戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)，日寇占領(lǐng)了上海租界，東吳大學(xué)被迫停辦，謝毓元無(wú)奈輟學(xué)4年之久。

其間，他苦讀不輟，打下了堅(jiān)實(shí)的中英文基礎(chǔ)，為日后書(shū)寫(xiě)論文、查閱外文文獻(xiàn)、開(kāi)展科研工作帶來(lái)諸多便利，也為他以后為學(xué)者、為人師、為領(lǐng)導(dǎo)者奠定了堅(jiān)實(shí)的人文基礎(chǔ)。

1945年抗日戰(zhàn)爭(zhēng)勝利后，謝毓元輾轉(zhuǎn)于南京求學(xué)，參加南京臨時(shí)大學(xué)補(bǔ)習(xí)班，然而不久臨時(shí)大學(xué)宣告取消。

1946年5月西南聯(lián)大結(jié)束，清華大學(xué)、北京大學(xué)和南開(kāi)大學(xué)分批北返重建，清華大學(xué)于1946年10月10日正式恢復(fù)教學(xué)。

22歲的謝毓元以破釜沉舟之決心認(rèn)真復(fù)習(xí)，于1946年考取清華大學(xué)，插班進(jìn)入化學(xué)系二年級(jí)就讀。

當(dāng)時(shí)，清華大學(xué)化學(xué)系教授都是留學(xué)歸國(guó)的，很多教授用英文授課，化學(xué)實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照規(guī)范操作，用英文撰寫(xiě)報(bào)告，化學(xué)系有自己獨(dú)立的圖書(shū)館與齊全的專(zhuān)業(yè)期刊，化學(xué)系學(xué)生一路經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的考試篩選，畢業(yè)率只有60%左右。

在這種環(huán)境下，謝毓元刻苦勤奮，成績(jī)一路領(lǐng)先，基本功扎實(shí)，科研技能精湛，深得無(wú)機(jī)化學(xué)教授張青蓮的信任與器重。

1949年，謝毓元以化學(xué)系第一的成績(jī)畢業(yè)，隨后留校，先后任無(wú)機(jī)、有機(jī)分析助教。

▲1953年，謝毓元在上海武康路395號(hào)實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)。

無(wú)心插柳 意外突破

因個(gè)人興趣，1951年2月，謝毓元離開(kāi)了學(xué)習(xí)和工作近5年的清華大學(xué)，來(lái)到上海，成為當(dāng)時(shí)掛靠在中國(guó)科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所下的藥物研究室的一員，跟隨趙承嘏先生從事中草藥的提取及小分子化合物的合成工藝研究。

當(dāng)時(shí)，趙承嘏不斷地在國(guó)內(nèi)外招募合成化學(xué)、中藥研究、藥理研究和抗菌素研究這4個(gè)領(lǐng)域的人才，截至1953年正式成立之際，藥物所人才儲(chǔ)備已可開(kāi)展化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科兩方面的研究。

在建所之初，藥物所主要任務(wù)是協(xié)助政府發(fā)展制藥工業(yè)，協(xié)助企業(yè)解決技術(shù)問(wèn)題，通過(guò)開(kāi)展系統(tǒng)研究指導(dǎo)國(guó)內(nèi)流行疾病的新特效藥合成。

1951—1956年，謝毓元在這里先后參與了常山葉中常山堿的提取及含量測(cè)定、普魯卡因合成工藝改進(jìn)、抗血吸蟲(chóng)病治療藥物的化學(xué)合成等多項(xiàng)研究工作，逐漸從一個(gè)藥物研究的門(mén)外漢成長(zhǎng)為可以獨(dú)立開(kāi)展工作的研究者，他也親歷了藥物所從弱小到壯大的發(fā)展過(guò)程。

1951年，謝毓元采用簡(jiǎn)便的有效成分提取方法，出色地完成了常山葉中抗瘧疾成分的提取及含量測(cè)定工作，最終發(fā)現(xiàn)常山葉中所含有效成分約占0.20%，是常山根所含有效成分的十倍，并建立起一套簡(jiǎn)單可行的常山葉中堿性物總含量的測(cè)定方法；次年，他又以曼陀羅及類(lèi)似物為原料，選擇能應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)的適當(dāng)方法，制成醫(yī)療上必需的藥品阿托品和后馬托品，實(shí)現(xiàn)了這兩種藥品的國(guó)產(chǎn)化；1952—1953年間，謝毓元作為主要參與人員，將法國(guó)制藥廠(chǎng)先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)本土化，成功完成普魯卡因的兩個(gè)重要原料——對(duì)硝基苯甲酸和二乙胺的合成工作，解決了普魯卡因和青霉素普魯卡因鹽生產(chǎn)原料的自給問(wèn)題。

1953年，作為主要參與人員之一，謝毓元參加了由嵇汝運(yùn)先生負(fù)責(zé)的抗血吸蟲(chóng)病藥物的設(shè)計(jì)及合成工作。

嵇汝運(yùn)很是放手，讓作為組內(nèi)大弟子的謝毓元充分發(fā)揮才能。在詳細(xì)文獻(xiàn)調(diào)研基礎(chǔ)上，謝毓元帶領(lǐng)組內(nèi)幾個(gè)成員合成了若干含巰基的抗血吸蟲(chóng)病化合物，其中有一個(gè)是二巰基丁二酸鈉（又稱(chēng)二巰丁二鈉），雖然最后二巰基丁二酸鈉沒(méi)有成為一個(gè)很好的血吸蟲(chóng)病治療藥物，但是無(wú)意插柳，二巰基丁二酸鈉及其游離酸二巰基丁二酸卻陸續(xù)被開(kāi)發(fā)為享譽(yù)中外的廣譜重金屬解毒藥物，不僅可以解銻毒，還可以解汞、砷（砒霜）、鉛、銅等金屬毒，并用于治療銅代謝障礙引起的肝—豆?fàn)詈俗冃约膊　?/p>

這次設(shè)計(jì)合成是謝毓元涉足醫(yī)用螯合劑的開(kāi)端，也為他10多年后從事另一項(xiàng)醫(yī)用螯合劑的研究——放射性核素促排藥物研究打下了深厚的理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。

▲謝毓元清華大學(xué)畢業(yè)證

留學(xué)蘇聯(lián) 碩果累累

由于在藥物所工作成績(jī)突出，1956年，謝毓元獲得留蘇預(yù)備生的資格，他毫不猶豫地選擇了有機(jī)化學(xué)合成專(zhuān)業(yè)。

從1957年到1961年，謝毓元在位于莫斯科的蘇聯(lián)科學(xué)院天然有機(jī)化學(xué)研究所留學(xué)，師從蘇聯(lián)天然化合物化學(xué)領(lǐng)域的杰出科學(xué)家舍米亞金院士，開(kāi)展四環(huán)素類(lèi)化合物的合成研究。

其間，謝毓元的學(xué)位論文《去二甲胺基去氧四環(huán)素合成方法研究》對(duì)于從氧化蒽酮轉(zhuǎn)向四環(huán)化合物的方法進(jìn)行了系統(tǒng)研究，是天然有機(jī)化學(xué)研究所抗生素實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的四環(huán)素化學(xué)研究的重要部分，為1966年該實(shí)驗(yàn)室完成四環(huán)素全合成工作作出了貢獻(xiàn)。

1961年春，謝毓元順利通過(guò)學(xué)位論文答辯，獲得副博士學(xué)位。他出色的工作也得到舍米亞金的高度評(píng)價(jià)：“他有一雙幸福的手，別人合成不了的東西交給他做，總是能很好地完成?！?/p>

對(duì)于謝毓元來(lái)說(shuō)，他在蘇聯(lián)期間的收獲，遠(yuǎn)不止一個(gè)副博士學(xué)位，更重要的是得到了如何做科研工作的完整訓(xùn)練，這正是他之前缺乏的。

1961年9月回到了闊別近5年的藥物所之后，謝毓元憑借在蘇聯(lián)學(xué)習(xí)到的一套方法，在天然產(chǎn)物全合成方面取得了驕人的成績(jī)——先后完成了蓮心堿絕對(duì)構(gòu)型的確證及全合成、甘草查爾酮的結(jié)構(gòu)確定及全合成、灰黃霉素的全合成、放線(xiàn)酮類(lèi)物質(zhì)化學(xué)成分的研究、抗菌素C-4826的化學(xué)結(jié)構(gòu)測(cè)定、補(bǔ)骨脂乙素的全合成等工作。

謝毓元幾乎沒(méi)有休息日，每天癡迷于他的研究。在甘草查爾酮結(jié)構(gòu)鑒定中，他曾連續(xù)奮戰(zhàn)36個(gè)小時(shí)，只為確定一個(gè)羥基的位置。

這些天然產(chǎn)物全合成是我國(guó)科研人員運(yùn)用現(xiàn)代物理學(xué)、化學(xué)等技術(shù)，對(duì)我國(guó)傳統(tǒng)中草藥進(jìn)行的系統(tǒng)研究，為探索新生物活性物質(zhì)及原理提供了線(xiàn)索，對(duì)推動(dòng)天然產(chǎn)物化學(xué)研究的系列性和完整性起了積極的推動(dòng)作用。

天然產(chǎn)物全合成所取得的突破性研究成果，讓謝毓元越發(fā)體會(huì)到文獻(xiàn)調(diào)研的重要性。“我做任何工作都是先從調(diào)查研究入手，所有想要解決的問(wèn)題都盡量從文獻(xiàn)里面找到解決的方法。”謝毓元曾如此說(shuō)。

熟練運(yùn)用英、德、俄、日四門(mén)外語(yǔ)進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)流程操作，鍥而不舍地驗(yàn)證自己的創(chuàng)新想法，謝毓元對(duì)天然產(chǎn)物全合成研究飽含深情。

▲1982年，謝毓元在實(shí)驗(yàn)室給組里的科研人員講授螯合劑方面的知識(shí)。

重續(xù)前緣 再創(chuàng)輝煌

1966—1969年，謝毓元先后接到二機(jī)部（后來(lái)的核工業(yè)部）、上海躍龍化工廠(chǎng)、中國(guó)人民解放軍海字166部隊(duì)等部門(mén)，委托給藥物所的放射性核素239钚、234釷與95鋯的促排藥物化學(xué)合成的重大任務(wù)，這使得謝毓元重拾了十幾年前進(jìn)行廣譜重金屬解毒藥物合成時(shí)涉足的醫(yī)用螯合劑研究。

為了在較短時(shí)間內(nèi)迅速完成上級(jí)指派的3項(xiàng)重要軍工任務(wù)，謝毓元又開(kāi)始了新一輪的“搬磚頭”工作——對(duì)美國(guó)《化學(xué)文摘》影印版及相關(guān)文獻(xiàn)原文進(jìn)行調(diào)研。

經(jīng)過(guò)充分的文獻(xiàn)調(diào)研，謝毓元發(fā)現(xiàn)這3個(gè)元素性質(zhì)具有共通之處：3個(gè)元素外層電子排布有其相似性，钚為5f67s2，釷為 6d27s2，鋯為 4d25s2，最外層電子數(shù)均為2，這3種元素的化合價(jià)均有+3 和+4 價(jià)，當(dāng)這3種元素的離子在與絡(luò)合劑配位會(huì)表現(xiàn)出相似的性質(zhì)。

謝毓元腦海逐漸形成了一個(gè)“一石三鳥(niǎo)”的策略——設(shè)計(jì)一種高效低毒的、具有多胺羧結(jié)構(gòu)的鄰苯二酚型螯合劑，畢其功于一役，將這3種核素的促排同時(shí)解決。

按照這一思路，他研究出一套系統(tǒng)的放射性核素促排藥物研究方法，設(shè)計(jì)合成了國(guó)際首創(chuàng)的促排藥物——喹胺酸，并從藜豆中提取有效成分，實(shí)現(xiàn)了震顫麻痹癥藥物左旋多巴的國(guó)產(chǎn)化。該成果載入1977版《中華人民共和國(guó)藥典》。

1974年，海字166部隊(duì)又將一個(gè)世界性的科研難題——放射性元素90鍶促排藥物的化學(xué)合成任務(wù)委托給了謝毓元。

鍶是第二主族元素，與前述的钚、釷、鋯性質(zhì)相差較遠(yuǎn)，之前所有積累的設(shè)計(jì)與合成經(jīng)驗(yàn)都不可借鑒。

在新一輪的文獻(xiàn)調(diào)研之后，謝毓元提出了利用積二磷酸化合物既可以進(jìn)入骨骼又可以迅速排出的性質(zhì)，來(lái)進(jìn)行親骨性鍶的促排的設(shè)想。

經(jīng)過(guò)3年的努力，在合成的200多個(gè)化合物中篩選發(fā)現(xiàn)了促排效果良好的酰膦鈣鈉。該首創(chuàng)性研究于1983年獲中央衛(wèi)生部甲級(jí)成果獎(jiǎng)。

“文革”結(jié)束后，二機(jī)部對(duì)放射性核素促排藥物研究不再投入，但謝毓元和當(dāng)時(shí)藥物所的同事并未就此停止，而是繼續(xù)開(kāi)展研究，發(fā)現(xiàn)了目前國(guó)際上鈾促排效果最好藥物雙酚胺酸。

但由于臨床病例少的原因，他研制的這幾個(gè)藥物都沒(méi)有被正式批準(zhǔn)成藥。

上世紀(jì)80年代以來(lái)，國(guó)際形勢(shì)趨于緩和，國(guó)內(nèi)重視經(jīng)濟(jì)發(fā)展，核能的利用逐漸趨向于民用，國(guó)家停止了對(duì)放射性核素促排研究的資金資助。

謝毓元開(kāi)始進(jìn)行多方面的嘗試，將自己多年來(lái)在醫(yī)用螯合劑研究領(lǐng)域積累的經(jīng)驗(yàn)和成果進(jìn)行民用開(kāi)發(fā)，開(kāi)展羥基乙叉二磷酸合成工藝改進(jìn)及成果轉(zhuǎn)化、靶向性抗腫瘤藥物研究及偕二磷酸類(lèi)抗骨質(zhì)疏松藥物研究，并低成本大規(guī)模成功合成植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑天豐素——混表—油菜素內(nèi)酯，對(duì)農(nóng)作物產(chǎn)能與免疫力提高意義重大，為“科技興農(nóng)”作出了突出貢獻(xiàn)。

▲1958年，謝毓元在莫斯科紅場(chǎng)留影。

高瞻遠(yuǎn)矚 開(kāi)拓局面

自1984 年起，謝毓元擔(dān)任藥物所第三任所長(zhǎng)。任期內(nèi)，謝毓元采取“自由報(bào)名和學(xué)術(shù)帶頭人選擇相結(jié)合”與“自由結(jié)合和組織安排相結(jié)合”方法組建課題組，明確了研究室的學(xué)術(shù)領(lǐng)導(dǎo)與科研體系，改善了科研秩序。

同時(shí)，他統(tǒng)籌兼顧了藥物所學(xué)科發(fā)展與科研布局，主張保留了藥物所自己的圖書(shū)館。

其間，謝毓元落實(shí)執(zhí)行了中科院在全部研究所推行的所長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，顯示了對(duì)藥物所長(zhǎng)遠(yuǎn)與全局發(fā)展的領(lǐng)導(dǎo)力。

當(dāng)時(shí)，據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)，一個(gè)化合物從藥理初篩到最終發(fā)展成上市新藥的平均幾率僅為萬(wàn)分之一到八千分之一，研究周期為8到10年，平均耗資為0.8億～1億美元。

而1984年中科院院部給予藥物所全年的實(shí)際科研經(jīng)費(fèi)只有110萬(wàn)～120萬(wàn)元人民幣，雖然藥物所的課題組每年都會(huì)申請(qǐng)“中國(guó)科學(xué)院院內(nèi)科學(xué)基金”和“國(guó)家自然科學(xué)基金”資助，但這些基金的資助金額很小，根本無(wú)法緩解經(jīng)費(fèi)緊張問(wèn)題，滿(mǎn)足新藥開(kāi)發(fā)的需求。

謝毓元清醒地認(rèn)識(shí)到，在當(dāng)時(shí)我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理體制下，即使是大型和托拉斯型的國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)，也沒(méi)有投資新藥研發(fā)的實(shí)力，再有遠(yuǎn)見(jiàn)的廠(chǎng)長(zhǎng)也無(wú)力支持新藥研究的前期工作，解決研究所的科研經(jīng)費(fèi)只能依靠國(guó)際合作。

于是，他積極與國(guó)外藥企接觸，著力介紹藥物所豐碩的研究成果與強(qiáng)大的科研實(shí)力，吸引國(guó)外藥企的投資愿望，同時(shí)也可以藉由開(kāi)展國(guó)際合作，使藥物所了解國(guó)外藥企新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的組織管理工作，為我國(guó)研制的藥物躋身世界市場(chǎng)創(chuàng)造條件。

在謝毓元任期內(nèi)，藥物所先后與日本全藥、山之內(nèi)、津村順天堂、昭和以及美國(guó)普強(qiáng)、羅氏、格拉蘇等藥企建立合作關(guān)系，為藥物所爭(zhēng)取到了約150萬(wàn)美元的經(jīng)費(fèi)，購(gòu)置了400兆核磁等多臺(tái)精密儀器，開(kāi)拓出良性循環(huán)局面。藥物所財(cái)政從他接任時(shí)的捉襟見(jiàn)肘，轉(zhuǎn)變?yōu)樾度螘r(shí)的頗有盈余。

為充分利用我國(guó)豐富的生物資源，創(chuàng)制新藥造福我國(guó)人民，謝毓元于任期最后一年開(kāi)始著手“新藥研究開(kāi)發(fā)中心”籌建工作，獲得全所上下積極響應(yīng)。

1987年12月，國(guó)家教育委員會(huì)與世界銀行合作的“加強(qiáng)研究生教育的貸款項(xiàng)目”啟動(dòng)。

逢此良機(jī)，已卸任所長(zhǎng)之職的謝毓元重新出山，在已有“新藥研究開(kāi)發(fā)中心”的建設(shè)基礎(chǔ)上，主持籌建開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，參與角逐貸款項(xiàng)目資格評(píng)審。嚴(yán)格的審批整整持續(xù)了一年，最終，“新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”順利獲得世界銀行貸款資助，更憑借出色的科研成果和采用先進(jìn)管理模式的能力成為 7 個(gè)試點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室之一，被列入試點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室管理計(jì)劃，謝毓元又一次展現(xiàn)了自己出色的領(lǐng)導(dǎo)能力。

參考資料

【1】微信公眾號(hào)中國(guó)科學(xué)報(bào)（ID：china_sci），謝毓元：本然化成