清華大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)樓三層,由14間實(shí)驗(yàn)室組成的清華大學(xué)免疫研究所成立尚只有5年。然而,就是在這小小的14間實(shí)驗(yàn)室,孕育出眾多領(lǐng)先世界的免疫學(xué)研究成果。在這里,一個(gè)個(gè)科研難題被成功攻克,一批批醫(yī)學(xué)人才茁壯成長(zhǎng)。在這里,中國(guó)免疫學(xué)研究事業(yè)正在騰飛。
而它的創(chuàng)立者——清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、清華免疫研究所所長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院新增選院士董晨已經(jīng)在免疫學(xué)研究領(lǐng)域深耕了近30年。
興趣是最好的領(lǐng)路人
父母都是懸壺濟(jì)世的醫(yī)生,從小在醫(yī)院看著許多病人飽受病痛折磨,董晨感同身受。但他并沒(méi)有聽(tīng)從父母的建議成為一名臨床醫(yī)生,而是思索怎樣才能“不光解決一個(gè)人的問(wèn)題,而是解決一群人的問(wèn)題?!?/span>
上世紀(jì)八十年代,中國(guó)正如饑似渴地吸收著外部信息,卯足了勁追趕世界水平。美國(guó)未來(lái)學(xué)者阿爾溫·托夫勒在《第三次浪潮》中對(duì)科技的描繪和預(yù)言,在中國(guó)科技大學(xué)教授溫元?jiǎng)P看來(lái),蘊(yùn)含著巨大的社會(huì)激情,對(duì)當(dāng)時(shí)的中國(guó)人有寶貴的思想啟蒙意義。幾年時(shí)間里,溫元?jiǎng)P在各個(gè)城市和大學(xué)作了四五百場(chǎng)報(bào)告,講第三次浪潮、新技術(shù)革命、計(jì)算機(jī)和生物科學(xué)。溫元?jiǎng)P自己回憶說(shuō):“禮堂里擠得水泄不通。在走廊里、講臺(tái)上,有的學(xué)生甚至趴在窗臺(tái)上,一趴就是三個(gè)小時(shí)?!倍烤褪悄切W(xué)生之一,在這場(chǎng)講座中他第一次知道生物化學(xué)專業(yè),第一次體會(huì)到對(duì)探索生命奧秘的渴望。
35 年后的今天,董晨已經(jīng)成為中國(guó)免疫學(xué)研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍者和研究權(quán)威之一,在T淋巴細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)和研究,腫瘤免疫治療中做出了開(kāi)創(chuàng)性的貢獻(xiàn)。回首初心,從對(duì)于生命本質(zhì)的好奇,到學(xué)習(xí)生物學(xué),再到研究發(fā)育生物學(xué),師從美國(guó)著名免疫學(xué)家Max D. Cooper,最后步入免疫學(xué)的殿堂,興趣和好奇心始終是他最好的領(lǐng)路人。
他曾在接受媒體采訪時(shí)幽默地說(shuō):“男怕入錯(cuò)行,女怕嫁錯(cuò)郎。很慶幸,我最初的選擇是對(duì)的?!?/span>
時(shí)至不惑,已是美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心終身講席教授、炎癥與腫瘤中心主任的董晨開(kāi)始回過(guò)頭思考自己的事業(yè)。幾乎所有的疾病都跟免疫系統(tǒng)有關(guān),在美國(guó),免疫學(xué)是醫(yī)學(xué)院中的重點(diǎn)學(xué)科,而我國(guó)在這一領(lǐng)域的發(fā)展相對(duì)滯后。他希望通過(guò)組建一個(gè)強(qiáng)大的免疫學(xué)研究團(tuán)隊(duì),使中國(guó)在基礎(chǔ)研究方面有所進(jìn)步,推動(dòng)新藥的研發(fā),造福社會(huì)。
2014年,清華大學(xué)免疫學(xué)研究所正式成立?!霸谥袊?guó),從無(wú)到有地建一個(gè)新的免疫學(xué)研究機(jī)構(gòu),作為醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的一個(gè)試點(diǎn)。這不僅僅是幫助學(xué)校建立起一個(gè)研究機(jī)構(gòu),而是作為一個(gè)試驗(yàn)田來(lái)幫助我們自己祖國(guó)這么大的人群、這么多病人?!彼鉀Q的,始終是一群人的問(wèn)題。
激動(dòng)人心的大時(shí)代
今年2月,董晨課題組和陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍臨床病理學(xué)研究所卞修武團(tuán)隊(duì)合作在《自然》雜志發(fā)表題為“genome-wide analysis identifies Nr4a1 as a key mediator of T cell dysfunction”(全基因組分析揭示NR4A1 是調(diào)控T細(xì)胞失能的關(guān)鍵因子)的研究論文,被視為是T細(xì)胞功能調(diào)控領(lǐng)域的重大進(jìn)展。董晨今年也被國(guó)際細(xì)胞因子和干擾素協(xié)會(huì)(ICIS)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)授予2019年度 “BioLegend-William. E. Paul細(xì)胞因子杰出研究獎(jiǎng)”。
在多年的潛心研究中,董晨一直保持著對(duì)于免疫學(xué)的興趣與敬畏,并且取得了卓越的研究成果。他在Nature、Science等雜志上發(fā)表了240余篇論文,總被引用次數(shù)達(dá)26000余次。今年11月19日,美國(guó)Web of Sciences集團(tuán)公布了2019年全球“高被引科學(xué)家”名單,董晨是自2014年以來(lái)連續(xù)6年成為中國(guó)大陸免疫學(xué)領(lǐng)域唯一上榜的科學(xué)家。他致力于T細(xì)胞研究和免疫治療,是 Th17 細(xì)胞、Tfh細(xì)胞(濾泡輔助性T細(xì)胞)領(lǐng)域的奠基者和研究權(quán)威之一。
自2012年回國(guó)建立免疫研究所,董晨帶領(lǐng)著一批醫(yī)學(xué)人才不斷攻堅(jiān)克難,迄今為止,研究所已經(jīng)有14位PI(學(xué)術(shù)帶頭人),研究方向涉及免疫學(xué)的方方面面,也包括過(guò)敏、自身免疫、腫瘤免疫等。
但他清醒地認(rèn)識(shí)到我國(guó)免疫學(xué)研究水平與國(guó)際還存在差距,“雖然我們已經(jīng)取得了很大發(fā)展,也有了一定年輕力量的儲(chǔ)備,但我們起步晚,缺乏時(shí)間積累和更多原創(chuàng)的、能夠?qū)戇M(jìn)教科書(shū)里的成果。當(dāng)我們培養(yǎng)的下一代,可以在中國(guó)獲得第一個(gè)免疫學(xué)博士學(xué)位,找到第一個(gè)免疫學(xué)教授職位,取得第一次全自主免疫學(xué)研究的成功,那才是中國(guó)免疫學(xué)真正的成功?!?/span>
但同時(shí),他也相信免疫學(xué)發(fā)展正處于“激動(dòng)人心的大時(shí)代”,每過(guò)幾年都可以預(yù)期比較大的突破,為臨床問(wèn)題帶來(lái)新的解決思路和方法,而且免疫學(xué)將給人類帶來(lái)越來(lái)越大的貢獻(xiàn)。
做一件每天都不一樣的事情
有人抱怨科研是辛苦且枯燥的,每天待在實(shí)驗(yàn)室,一個(gè)課題一做就是好幾年。從1990年讀博算起,迄今為止,董晨已經(jīng)在免疫學(xué)研究領(lǐng)域中堅(jiān)守了30年。但董晨堅(jiān)定地認(rèn)為自己在做一件“每天都不一樣的事情”。
“如果光看做的事情,可能每天都是一樣的,但今天和明天要回答的問(wèn)題卻不一樣。不斷有新的問(wèn)題需要我們解決和回答,這個(gè)事就變得有意義了?!?/span>
2003年,董晨課題組在做研究時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)了一種不易得關(guān)節(jié)炎的小鼠模型,雖然當(dāng)時(shí)的理論完全無(wú)法解釋這種現(xiàn)象,自己也毫無(wú)具體思路,但這件“怪事”他一直沒(méi)忘。
后來(lái),董晨讀到一篇關(guān)于臨床的文章,他注意到文中提到的一種細(xì)胞因子——白細(xì)胞介素17在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)表達(dá)水平比較高。經(jīng)過(guò)一系列研究,課題組發(fā)現(xiàn)之前的模型鼠恰恰是白細(xì)胞介素17缺陷型。他們驚喜于這一發(fā)現(xiàn),并未止步于此,開(kāi)展的研究從細(xì)胞因子到細(xì)胞再到免疫系統(tǒng)逐步升級(jí)。
2018年,董晨課題組發(fā)表Cell子刊等兩篇文章解析腫瘤免疫治療新發(fā)現(xiàn),也提出了外界的細(xì)胞因子信號(hào)影響Th17細(xì)胞表觀活化的新機(jī)制。
TRIM28調(diào)控Th17細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的分子及表觀調(diào)節(jié)機(jī)制
千里之行,始于足下??茖W(xué)發(fā)展歷程中的一切相關(guān)重大突破,都離不開(kāi)基礎(chǔ)科學(xué)研究。
董晨多次強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)前沿交叉研究的重要性,他認(rèn)為現(xiàn)在最需要解決的是臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)研究、生命科學(xué)以及工程學(xué)的交叉發(fā)展,而當(dāng)前的交叉發(fā)展還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。“我們的醫(yī)生在忙著發(fā)文章,而不是解決臨床問(wèn)題;而我們的生命學(xué)家和工程學(xué)家其實(shí)對(duì)于臨床問(wèn)題的了解有限?!睘榱送苿?dòng)交叉研究的發(fā)展,他設(shè)想在基礎(chǔ)的專業(yè)劃分上,通過(guò)一定的機(jī)制和鼓勵(lì)豐富更有橫切面的架構(gòu),使得來(lái)自不同專業(yè)背景的人能夠集智集力,貢獻(xiàn)自己的知識(shí)和才能。
“Trial and error??蒲胁粌H僅是做實(shí)驗(yàn)、發(fā)文章,科研更應(yīng)該是一個(gè)提出問(wèn)題,通過(guò)方法獲得數(shù)據(jù),總結(jié)規(guī)律,驗(yàn)證假設(shè)并且提出新問(wèn)題的過(guò)程?!倍肯M麤Q定從事科研工作的青年學(xué)子能真實(shí)叩問(wèn)自己的內(nèi)心,是否對(duì)科研有興趣、有耐心,是否對(duì)“科研是個(gè)人解決問(wèn)題的強(qiáng)烈意愿和集體活動(dòng)的結(jié)合”有清晰的認(rèn)知。
“做科研,最好認(rèn)準(zhǔn)一個(gè)方向,然后系統(tǒng)性地做下去。我經(jīng)常跟我的學(xué)生說(shuō),你要做的就是盡你的可能性去解決一個(gè)問(wèn)題。多數(shù)重大成果的發(fā)現(xiàn)都需要一個(gè)積累的過(guò)程。當(dāng)你堅(jiān)持下來(lái),并最終積淀出開(kāi)創(chuàng)性的成果,做科研的意義會(huì)被真正體現(xiàn)出來(lái)?!倍空f(shuō)道。
培養(yǎng)具有研究能力的醫(yī)生
走進(jìn)董晨的辦公室,墻上的白板寫滿了分子式和細(xì)胞分化圖表,這是他和學(xué)生討論時(shí)鼓勵(lì)他們隨手寫下的疑惑和想法。
周四整整一天的時(shí)間,董晨都在這里和學(xué)生們一對(duì)一討論,答疑解惑。此外,每周一的組會(huì)和文獻(xiàn)研討他也從不缺席。他的博士生王曉雙回憶起,有一次董晨出差結(jié)束,凌晨從國(guó)外坐飛機(jī)返程,早上到了機(jī)場(chǎng)竟直接趕到學(xué)校開(kāi)組會(huì),和學(xué)生們討論完才回去休息。
董晨覺(jué)得自己在學(xué)生眼中應(yīng)該是嚴(yán)格而有脾氣的,但王曉雙在免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了一年的腫瘤免疫研究,從沒(méi)見(jiàn)過(guò)老師發(fā)脾氣,永遠(yuǎn)是和藹可親的樣子。
他常常用最通俗易懂的方式來(lái)講解專業(yè)知識(shí),在理解未來(lái)的一期講座中,他做了個(gè)生動(dòng)的比喻,“免疫系統(tǒng)是我們的解放軍,它起到對(duì)我們?nèi)梭w最有效的保護(hù)。組成我們?nèi)梭w最基本的單位是細(xì)胞,我們?yōu)榱耸谷梭w不受外界的干擾,內(nèi)部有一些問(wèn)題以后能夠及時(shí)進(jìn)行修復(fù),我們需要類似于解放軍戰(zhàn)士、武警、交警等等隊(duì)伍進(jìn)行維持。實(shí)際上免疫系統(tǒng)就是起到這樣的作用,當(dāng)有外界感染進(jìn)入我們體內(nèi),免疫系統(tǒng)能夠及時(shí)地進(jìn)行反應(yīng),進(jìn)行抵抗,把病菌清除。”
作為醫(yī)學(xué)院第二任院長(zhǎng),董晨感到任務(wù)艱巨,責(zé)任重大?!搬t(yī)學(xué)院不是進(jìn)行填鴨式的教學(xué),而是旨在創(chuàng)造一個(gè)環(huán)境,培養(yǎng)年輕人的創(chuàng)新能力和終身學(xué)習(xí)能力?!闭鐝那八伎嫉哪菢樱J(rèn)為雖然醫(yī)學(xué)院的根本目標(biāo)在于培養(yǎng)好的醫(yī)生,但現(xiàn)在清華醫(yī)學(xué)院更致力于培養(yǎng)有研究能力的醫(yī)生,在看病的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題。
面向“健康中國(guó)”的國(guó)家戰(zhàn)略,發(fā)展先進(jìn)健康科技,培養(yǎng)領(lǐng)軍醫(yī)學(xué)人才,提升人民健康水平,是清華醫(yī)學(xué)的歷史使命。如今,董晨懷著“解決一群人的問(wèn)題”的初心,將這一歷史的接力棒傳給本土成長(zhǎng)起來(lái)的醫(yī)學(xué)人才,在激動(dòng)人心的大時(shí)代里,共同助力中國(guó)免疫學(xué)走進(jìn)世界舞臺(tái)中央。
參考資料
【1】微信公眾號(hào)“清華大學(xué)”(ID: THU1911-BJ),董晨:用30年,做好一件“每天都不一樣的事情”
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