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11月22日，中國科學院召開2019年新當選院士座談會，并正式公布了今年院士增選結果，共選舉產生了64名中國科學院院士和20名中國科學院外籍院士。中國科學院昆明植物研究所研究員郝小江當選生命科學和醫(yī)學學部院士。

失敗積累多了自然就會成功

上世紀70年代，郝小江初中畢業(yè)后插隊落戶在貴州省黔西縣的一個村莊，后來進縣氮肥廠當工人，1973年通過工農兵學員考試，進入貴州大學化學系學習?！边M入中科院昆明植物研究所后，郝小江把根扎進了“植物王國”，開始了植物化學的科研探索。

1986年郝小江赴日本京都大學讀博，學的是“植物中化學成分的全合成”。他說：“那時京都大學在國際上非常有名，學的這個專業(yè)也是我們急需的，所以就去了。開始半年多很不順利，大概做了七八十個反應都是失敗的，壓力很大，真正體會到從傳統(tǒng)有機合成到植物化學，再到不對稱合成，是一個不小的跨越?！焙滦〗f。

“失敗是科研人員必經(jīng)的坎坷?！焙滦〗f，一開始很難，老失敗，不斷調整思路和方法，積累夠了，突然就成功了?！暗珡囊粋€成功到另一個新的成功，波折仍然不可避免，不太可能一帆風順?！?br/>

1990年，郝小江獲得京都大學藥學博士學位。他說當時誘惑很多，有朋友相約去美國，但他毅然坐上了回祖國的飛機?！耙褜W到的先進科學技術帶回祖國，是國內導師和國外導師的囑托，這個不可動搖！”

植物化學方興未艾

“過去我們注重植物化學成分種復雜化學結構的解析，現(xiàn)在結構解析包括新骨架的結構解析已經(jīng)不再困難?！焙滦〗f，現(xiàn)在主要探索天然產物的生物功能和機理，摸清植物化學成分的結構和來龍去脈、變化過程，從而調控生物合成，這涉及多個學科、多個研究領域?！吧硖幰粋€全國頂級的植物研究所，我們應該將主要精力放在具有原創(chuàng)性、方向性的研究，為植物化學和天然藥物化學開辟新路子。”

在郝小江的研究團隊通過學科交叉與聯(lián)合，形成了植物資源、化學以及生物功能相互銜接和融為一體的創(chuàng)新性天然產物科學研究模式。

“這種模式很起作用?！焙滦〗f，“譬如我們將植物化學與生物學交叉，融合了天然產物特定骨架與有效基團進行小分子探針的優(yōu)化設計，通過與生物學家合作，發(fā)現(xiàn)了多類天然產物小分子探針，逐步揭示了若干新穎的作用機制，如特異性抑制Wnt信號通路、非BAX/BAK依賴的線粒體途徑誘導細胞凋亡、協(xié)同激活Wnt信號通路、促進線粒體融合、促進溶酶體生物發(fā)生等全新的作用機制，為腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新策略、新潛在靶點和先導化合物，建構了以天然小分子為探針的化學生物學研究方向?！?/span>

“從植物資源、化學成分、生物功能、化學合成、創(chuàng)新藥物，它是一環(huán)扣一環(huán)的。”郝小江說，“植物化學這個學科在我國方興未艾，但目前還缺乏相對獨立的、完整的體系。構建這個體系，提出重大科學問題，是我們今后20至30年需要努力的一個方向?！?/span>

從植物中獲取1500多個新天然產物

近40年來，他和團隊不斷探索植物化學研究新模式，逐步建立了資源-化學-生物學交叉融合的現(xiàn)代植物化學研究體系，在植物防御、用于生物功能探索的天然小分子探針發(fā)現(xiàn)等研究中取得若干原創(chuàng)性的成果。

他的科研團隊從植物中獲取1500余個新天然產物；在國內率先開展了分子骨架獨特、結構復雜的虎皮楠生物堿研究，新生物堿數(shù)量占國際同領域的1/3；有53個新結構類型并具有重要生物活性的分子被國內外研究組完成了全合成，促進了對有機合成化學的發(fā)展。系統(tǒng)開展植物源抗植物病毒活性成分研究，先后發(fā)現(xiàn)抗煙草花葉病毒活性成分11類190余個天然產物，分別作用于植物病毒、植物寄主、激活植物系統(tǒng)獲得抗性等途徑，占國際上報道抗TMV天然產物的13.5%；從中發(fā)現(xiàn)了候選新農藥靛紅酮，具有較強的抗植物病毒病和病原菌的活性，已經(jīng)獲得農業(yè)農村部“新農藥登記試驗批準證書”。

發(fā)現(xiàn)抗腫瘤、抗病毒、神經(jīng)保護等活性成分有35類，通過合作開展了S-3等10個小分子探針調控細胞通路的新穎作用機制，并揭示潛在靶蛋白的新功能，為神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、病毒感染等疾病的防治提供了新策略和藥物先導分子；作為第一主持的1.1類抗早老性癡呆候選新藥芬克羅酮進入II期臨床試驗；以通訊/共同通訊作者在Nat. Cell Biol.、Nat. Chem. Biol.、Cell Res.、Angew. Chem. Int. Ed.、PNAS等期刊發(fā)表研究論文309篇；獲授權國際發(fā)明專利2件和中國發(fā)明專利44件；2003年、2009年和2013年三次獲得云南省自然科學一等獎（第一獲獎人）；2017年獲得何梁何利基金科學與技術創(chuàng)新獎。

他和團隊的植物化學研究成果，在植物防御與新生物功能發(fā)現(xiàn)、新藥（新農藥）發(fā)現(xiàn)之間架起了一座橋梁，拓展了植物化學的研究范圍和應用領域，具有重要的示范作用，為我國植物化學的進步發(fā)揮了承上啟下的作用，并做出了突出貢獻。

參考資料

【1】微信公眾號“化學科訊”（ID：ChemNews），新晉院士郝小江：失敗是科研人員必經(jīng)的坎坷