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宋爾衛(wèi)院士:開拓腫瘤免疫治療的新方向

來源:廣東科技報(bào)   莫文藝   2020-04-19
導(dǎo)讀:2019年11月22日,中國科學(xué)院公布了2019年中國科學(xué)院院士增選當(dāng)選院士名單。中山大學(xué)宋爾衛(wèi)教授、戴永久教授當(dāng)選中國科學(xué)院院士。

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作為一名從臨床一線走出的科學(xué)家,宋爾衛(wèi)圍繞著令乳腺癌等惡性腫瘤患者深受困擾的腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移問題開展研究,取得了一系列創(chuàng)新研究成果。他的研究成果曾入選國際權(quán)威期刊《科學(xué)》評(píng)選的“2003年度全球十大科技突破”,并分別于2008年度、2018年度兩次榮獲“中國高校十大科技進(jìn)展”?!叭橄侔┺D(zhuǎn)移的調(diào)控機(jī)制及靶向治療的應(yīng)用基礎(chǔ)研究”項(xiàng)目則獲2015年度國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

海外歸國從臨床醫(yī)生到首席科學(xué)家

1988年,宋爾衛(wèi)從廣州市第二中學(xué)考入原中山醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)中山大學(xué)醫(yī)學(xué)部)臨床醫(yī)學(xué)(七年制)專業(yè),畢業(yè)后在中山二院(現(xiàn)中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院)普外科工作,跟隨著名乳腺癌專家蘇逢錫教授開展乳腺癌手術(shù)和術(shù)前化療。2000年,他在中山醫(yī)科大學(xué)獲臨床醫(yī)學(xué)外科學(xué)博士學(xué)位,曾先后在德國艾森大學(xué)醫(yī)學(xué)院及美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行研究。

初到德國,宋爾衛(wèi)并沒有因?yàn)閷捤勺杂傻膶W(xué)習(xí)研究環(huán)境而過分放任自我,反倒是堅(jiān)定地秉承了求學(xué)時(shí)留下的善于在生活實(shí)踐中提煉問題、解決問題和大量閱讀的好習(xí)慣?!爱?dāng)時(shí)離開德國時(shí)連老師和同學(xué)都驚訝——驚訝我的書柜全是書籍和讀過的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)”。在哈佛大學(xué),宋爾衛(wèi)從事RNA干擾與疾病治療的研究,“當(dāng)我在哈佛接受艱苦的科研任務(wù)歷練的時(shí)候,自己是非常興奮的?!彼螤栃l(wèi)表示,其實(shí)國內(nèi)外的科研工作條件各有千秋,國外的科研優(yōu)勢(shì)在于他們擁有一大批創(chuàng)新能力強(qiáng)、在很多領(lǐng)域具有開創(chuàng)性和引領(lǐng)學(xué)術(shù)潮流的學(xué)者,“而我國具有豐富的研究資源,有刻苦耐勞的科研工作隊(duì)伍和大批經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生。這一點(diǎn),十分有利于我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)和提出科學(xué)問題。”宋爾衛(wèi)指出,我們更需要培養(yǎng)的是創(chuàng)新思維的敏銳性和發(fā)現(xiàn)凝練科學(xué)問題的能力?!斑@種創(chuàng)新思維的能力將很大程度上決定著科學(xué)家們是否能在國際競爭舞臺(tái)上獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。”

2004年8月,34歲的宋爾衛(wèi)以“海歸”人才身份回到中山大學(xué)工作,并被破格聘任為正高職稱專家。按照他自己的話來說,回國意味著他有更多時(shí)間和機(jī)會(huì)從臨床中提煉問題、解決問題和總結(jié)規(guī)律,以造福更多的患者。從醫(yī)三十余年,宋爾衛(wèi)最享受的是與同事和學(xué)生們討論問題時(shí)思維碰撞出劇烈火花的那一瞬間,和夜以繼日與學(xué)生們研究科研模型和實(shí)驗(yàn)對(duì)策、從反復(fù)冗雜的臨床實(shí)踐工作中提煉問題、從雜亂矛盾的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)里總結(jié)科學(xué)規(guī)律。

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2005年,他獲“國家杰出青年科學(xué)基金”資助,2007年被聘為教育部“長江學(xué)者”特聘教授,2010年擔(dān)任國家重大科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目首席科學(xué)家,2014年獲評(píng)為首屆“中山大學(xué)名醫(yī)”,也是中大附屬醫(yī)院里最年輕的入選者。2016年,宋爾衛(wèi)擔(dān)任中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院院長,并于次年就任中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院院長。他不改學(xué)者本色,率領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)屢創(chuàng)佳績。

從腫瘤“土壤”入手,探究抗癌新策略

宋爾衛(wèi)長期從事臨床一線工作,在國內(nèi)早期開展乳腺癌保留乳房根治術(shù),并發(fā)現(xiàn)保乳術(shù)保留的腫瘤微環(huán)境組織對(duì)后續(xù)抗腫瘤免疫治療具有重要價(jià)值。因此,他圍繞腫瘤微環(huán)境和免疫治療開展系統(tǒng)、深入的研究,發(fā)現(xiàn)了微環(huán)境中多種具有促癌功能的免疫和間質(zhì)細(xì)胞新亞型及其促癌機(jī)制,開拓了腫瘤免疫治療的新方向;分離鑒定了重要促癌細(xì)胞因子的受體,揭示了微環(huán)境的免疫調(diào)控新通路;發(fā)現(xiàn)了長非編碼RNA(lncRNA)參與腫瘤微環(huán)境細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的新功能,豐富了免疫微環(huán)境信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的機(jī)制。這些系統(tǒng)性創(chuàng)新成果為靶向腫瘤微環(huán)境及針對(duì)實(shí)體腫瘤的免疫治療提供了新思路與新策略。其研究成果多次發(fā)表在Cell、Cancer Cell、Nature Immunology、Nature Cell Biology、Science Translational Medicine等國際著名學(xué)術(shù)期刊,曾兩度入選全國高校十大科技進(jìn)展(2008年及2018年),并以第一完成人獲國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。曾獲“何梁何利科學(xué)與技術(shù)獎(jiǎng)”及“談家楨生命科學(xué)獎(jiǎng)”。

近年來,宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)接連取得豐碩成果。僅2018年一年,他率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)連續(xù)兩次在國際權(quán)威期刊《自然·免疫學(xué)》《細(xì)胞》發(fā)布重磅研究成果。

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眾所周知,腫瘤細(xì)胞猶如一顆“種子”,其生長離不開“土壤”,即腫瘤微環(huán)境。宋爾衛(wèi)獨(dú)辟蹊徑,長期致力于探究腫瘤微環(huán)境與腫瘤生長、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,希望找到對(duì)病人更有效的治療新策略。

過去,科學(xué)家通常認(rèn)為,在癌癥發(fā)生、轉(zhuǎn)移等過程中扮演“抑制分子”角色的是蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)可由核糖核酸(RNA)編碼。而人類基因組內(nèi)存在著大量不能參與編碼蛋白質(zhì)的RNA,被稱為“非編碼RNA”,它們被視為“基因組的垃圾”。宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)卻在這些“基因組垃圾”里找到了疾病診斷、治療的“潛力股”。他的研究首次發(fā)現(xiàn)非編碼RNA家族中的小分子RNA(miRNA)let-7具有控制腫瘤干細(xì)胞自我更新、多向分化、成瘤能力和轉(zhuǎn)移等特性,并進(jìn)一步闡明了多種miRNA調(diào)控腫瘤細(xì)胞耐藥、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制和臨床價(jià)值,讓miRNA成為可對(duì)付腫瘤轉(zhuǎn)移的“靶點(diǎn)”,為RNA干擾治療奠定了基礎(chǔ)。

不僅如此,宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)還找到了CCL18的受體——六次跨膜蛋白 “PITPNM3”。CCL18及其受體可作為抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的靶點(diǎn)。“三陰”乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療和Her2靶向治療均不敏感,而這項(xiàng)研究為“三陰”乳腺癌的治療提供了新靶點(diǎn)。

隨著研究的深入,針對(duì)miRNA可導(dǎo)致乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用單鏈片段抗體的“生物導(dǎo)彈”技術(shù),在動(dòng)物體內(nèi)成功靶向?qū)雜iRNA(小分子干擾RNA)。

不忘初心,堅(jiān)持熱愛專業(yè),崇敬醫(yī)學(xué)

“做醫(yī)生就像解題,由點(diǎn)帶面。我希望能從病例分析當(dāng)中提煉出科學(xué)問題,并解決它,得出適用于普遍的結(jié)論,那就可以讓更多的病人獲益。”擁有豐碩的學(xué)術(shù)成果,宋爾衛(wèi)卻總是以其謙虛的學(xué)術(shù)風(fēng)度評(píng)價(jià)他自己。“我們的發(fā)現(xiàn)對(duì)于人類醫(yī)學(xué)史上只不過是滄海一粟,我寧愿成為一塊磚石,能為后代科學(xué)發(fā)展做墊腳石,我就感到榮幸、滿足了”。

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正如中山大學(xué)2019屆本科生畢業(yè)典禮暨學(xué)位授予儀式上,宋爾衛(wèi)用“傳承、立意、創(chuàng)新、引領(lǐng)”八個(gè)字概括他對(duì)醫(yī)學(xué)的崇敬和對(duì)理想的堅(jiān)持。他表示,中山醫(yī)學(xué)院的歷史悠久,一代代中山醫(yī)人在征服疾病和研究疾病的道路上不斷追求卓越,營造了風(fēng)清氣正的校風(fēng)、學(xué)風(fēng)。期待大家始終以前輩為榜樣,傳承中山大學(xué)醫(yī)科的優(yōu)良傳統(tǒng),努力成為兼具臨床思維和學(xué)術(shù)潛力的拔尖醫(yī)學(xué)人才。同時(shí),“仰望星空決定了你前行的方向,腳踏實(shí)地會(huì)讓你走的更遠(yuǎn)。無論將來大家是走向工作崗位,還是繼續(xù)讀研深造,都要以臨床需求為導(dǎo)向,攻堅(jiān)克難,專注于解決臨床疾病問題,做人類健康事業(yè)的守護(hù)者。”宋爾衛(wèi)認(rèn)為,一個(gè)人珍惜韶華的最好方式,便是積極探索與努力思考?!皠?chuàng)新來源于對(duì)前人研究的傳承,也植根于扎實(shí)的基本功,希望同學(xué)們今后要重視對(duì)基礎(chǔ)知識(shí)的掌握,立意高遠(yuǎn),敢于追夢(mèng),在未來臨床實(shí)踐和科研探索中勇攀醫(yī)學(xué)高峰?!彼螤栃l(wèi)強(qiáng)調(diào),未來充滿機(jī)遇和挑戰(zhàn),中山醫(yī)人要努力成為行業(yè)的引領(lǐng)者,要以海納百川的全球視野和家國情懷,以更高的使命感和對(duì)生命的敬畏感,擔(dān)負(fù)起“健康所系,性命相托”的重任,為健康中國的偉大事業(yè)作出我們應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

參考資料

[1] 廣東科技報(bào),宋爾衛(wèi):開拓腫瘤免疫治療的新方向

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