8x8ⅹ华人永久免费视颍,中文字幕高清在线中文字幕,高清无码午夜福利在线观看,精品国产人成亚洲区

資料圖

這一研究成果公布在8月Cell雜志上，文章的通訊作者為香港科技大學(xué)的中國科學(xué)院院士張明杰教授，第一作者為Menglong Zeng和Xudong Chen。

人類的大腦擁有一個龐大的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。突觸(synapse)作為這個網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點，是所有神經(jīng)細(xì)胞之間相互連接和通訊的結(jié)構(gòu)及功能單元。位于突觸后膜下方，存在著一個高度致密卻又高度動態(tài)的蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)構(gòu)——突觸后致密區(qū)(postsynaptic density, PSD)——它負(fù)責(zé)接收由突觸前端釋放的神經(jīng)遞質(zhì)，參與調(diào)控突觸信號的傳遞和突觸的可塑性。

近年來，遺傳學(xué)研究表明突觸后致密區(qū)蛋白的基因突變會導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育性疾病。比如，突觸后致密區(qū)的兩個主要組成蛋白：PSD-95和SynGAP突變會導(dǎo)致自閉癥、精神分裂癥和智力發(fā)育障礙等疾病。自從60年前突觸后致密區(qū)被發(fā)現(xiàn)以來，科學(xué)家們就對它進行了大量研究。2016年張明杰教授解析出了PSD-95和SynGAP的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)PSD-95通過C端延伸的PDZ結(jié)構(gòu)域特異性地識別SynGAP。

在此基礎(chǔ)上，研究人員構(gòu)建了一種理解突觸形成和可塑性的分子平臺，由此發(fā)現(xiàn)了在生理濃度下混合純化的突觸后支架蛋白可以通過液-液相分離（LLPS）形成高度濃縮的，自組織的PSD樣組件。

突觸是半無膜，蛋白質(zhì)密集的亞微米化學(xué)反應(yīng)隔室，負(fù)責(zé)每個神經(jīng)元中的信號處理。在發(fā)育期間和成人期間，哺乳動物大腦的基礎(chǔ)功能之一是突觸刺激的適當(dāng)形成和動態(tài)響應(yīng)，但其中控制區(qū)室化突觸組件的形成和調(diào)節(jié)的分子基礎(chǔ)尚不清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)重構(gòu)的PSD組裝體可以聚集受體，選擇性地濃縮酶，促進肌動蛋白束形成，并排出抑制性突觸后蛋白。另外，凝聚相PSD組件具有與均勻溶液不同，且適合突觸功能的特征。

因此研究人員指出，通過構(gòu)建這種分子平臺，科學(xué)家們可以深入了解神經(jīng)元突觸是如何形成的，以及其動態(tài)調(diào)節(jié)的機制。

張明杰表示，他致力于在神經(jīng)信號傳導(dǎo)及神經(jīng)細(xì)胞極性的建立與維持過程中起調(diào)控作用的蛋白的結(jié)構(gòu)與功能方面的研究，該研究對于理解如何構(gòu)建神經(jīng)后突觸密集層中的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，以及蛋白復(fù)合體對細(xì)胞極性的調(diào)控具有重大意義，同時也為相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)藥物的開發(fā)，如神經(jīng)系統(tǒng)紊亂疾病、遺傳性耳聾及失明的發(fā)病機理提供了理論依據(jù)。

參考資料

[1] 生物通，張明杰院士最新《Cell》文章：解密神經(jīng)突觸的作用新機制

[2] 生物推薦原文：Reconstituted Postsynaptic Density as a Molecular Platform for Understanding Synapse Formation and Plasticity