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璀璨的求學(xué)之路

張緒穆生于武漢三鎮(zhèn)。讀高中時，恰逢國家剛恢復(fù)高考。他于1978年以優(yōu)異的成績（全公社第一名，一個生產(chǎn)大隊中唯一考上大學(xué)的學(xué)生）考入重點大學(xué)武漢大學(xué)化學(xué)系。他說能從七百多萬考生中脫穎而出，他成了那個時代通過“獨木橋”的幸運者，這全靠他的自學(xué)能力，并在之后的發(fā)展中屢次超過同伴因為深知機會來之不易，他晨曦誦讀，挑燈夜戰(zhàn)，不知多少個日夜在圖書館中度過。那時國家百廢待興，這突如其來的新希望使得他具有更為強烈的社會責(zé)任感和使命感，這也是他為什么對知識如此的渴望和執(zhí)著的真諦。

1982年他在武漢大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位；1985年在中國科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所獲得碩士學(xué)位，師從盧嘉錫院士；1987年在Universityof California, San Diego獲得碩士學(xué)位，師從GerhardN. Schauzer教授；1992年在StanfordUniversity獲得博士學(xué)位，師從美國國家科學(xué)院院士JamesP. Collman教授；1992至1994年在斯坦福大學(xué)從事博士后研究；1994至2006年任教于PennsylvaniaState University并獲終身教授職位；2007至2015年任Rutgers，TheState University of NewJersey化學(xué)學(xué)院杰出講席教授；2015-2018年，任南方科技大學(xué)化學(xué)系講座教授及系主任；2018年至今，任南方科技大學(xué)理學(xué)院副院長；2020年任南科大坪山生物醫(yī)藥研究院院長。

張緒穆教授于2000年獲得國家杰出青年基金（B）；2002年獲得美國化學(xué)會ArthurC. CopeScholar獎（首位獲此殊榮的中國內(nèi)地科學(xué)家）；2005年在武漢大學(xué)創(chuàng)建綠色催化研究所；2008年受聘武漢大學(xué)“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計劃”學(xué)術(shù)大師；2016年獲得深圳市海外高層次人才“孔雀計劃”A類；2017年當選國家中組部專家聯(lián)誼會化學(xué)化工專委會主任。

張緒穆教授在Science; J. Am. Chem. Soc.;  Angew. Chem. 等學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論著400余篇，論文他引>15000多次,其中單篇論文他引>1300次，Hindex >76。張緒穆教授2002年獲得美國化學(xué)會ArthurC. Cope Scholar 獎，是第一位榮獲此獎的中國內(nèi)地科學(xué)家。張緒穆教授發(fā)展的張烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)（Zhangenyne cycloisomerization）因其重要性成為以其姓氏命名的人名反應(yīng)，目前全球僅有不到五位華人有此殊榮。

2017年，張緒穆教授擔任執(zhí)行營長帶領(lǐng)南科大化學(xué)系成功組織舉辦了第31屆中國化學(xué)奧林匹克（決賽）暨冬令營選拔，組織的考務(wù)工作受到考生、領(lǐng)隊和觀察員的好評，并獲得了中國化學(xué)會的表彰。

在世界上，他最先提出了“手性工具箱”的概念，成為榮獲美國化學(xué)會CopeScholar獎的來自中國大陸的首位學(xué)者。在不對稱氫化和手性配體這兩個領(lǐng)域，Scifinder搜索排名均位居世界第一。

在這個概念提出的的背后，還有一段感人的故事。正是在斯坦福的幾年研究，使得張緒穆有幸接觸并研究手性催化技術(shù)。關(guān)于手性技術(shù)的重要性，最著名而慘痛的事件莫過于發(fā)生在1961年的“反應(yīng)停事件”。瑞士諾華制藥的前身Ciba藥廠首先合成了沙利度胺，一種抗妊娠反應(yīng)藥物并在歐洲和日本廣泛使用。它有R和S兩種不同結(jié)構(gòu)，就像我們的左右手，雖然看似一樣，但卻是不同的結(jié)構(gòu)。其中的R構(gòu)形是安全的，而S構(gòu)形有致畸型作用。但此前科學(xué)界沒有意識到兩種構(gòu)形在人體內(nèi)有不同的生理活性。而這一疏忽在歐洲和日本造成了數(shù)萬兒童畸形。這一事件雖然過去了近三十年，但是手性技術(shù)卻發(fā)展緩慢。如何更有效而快速的得到一種安全的結(jié)構(gòu)仍困擾著眾多化學(xué)家。到了1993年，正在博士后工作的張教授寫了一份計劃，并被時任中國自然科學(xué)基金委主任張存浩院士看中，以“手性技術(shù)正在興起”成為了基金委支持的重大研究計劃。1995年起，中國國家自然科學(xué)基金支持了幾個在手性技術(shù)方面的重大計劃。

國際同行高度評價了他的研究成果：“張先生用于不對稱氫化的手性配體研究，向?qū)嵱玫牟粚ΨQ催化邁出了重要的一步。他發(fā)展的用于高對映選擇性地氫化脂肪酮的催化劑，在簡單酮的不對稱氫化方面的影響力，與2001年諾貝爾化學(xué)獎獲得者野依良治（RyoujiNoyor)不相上下。”

成功的創(chuàng)業(yè)之路

如果一直按著這樣的故事發(fā)展，張緒穆可能會成為一個成果更出眾，卻脫離了實際問題的化學(xué)家。然而他經(jīng)歷的另一面則始于當時還是副教授的張緒穆身上。起因是剛獲得終身教職的張緒穆，1999年去諾獎獲得者兼同門師兄的Grubbs和Sharpless教授的實驗室做學(xué)術(shù)休假。而Grubbs教授對學(xué)術(shù)的實踐價值特別的重視，這可能也是他為什么能獲得諾貝爾獎的原因。他自己和其學(xué)生就成立了多家公司，以便完成學(xué)術(shù)成果向商業(yè)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化。在受到師兄的啟發(fā)和支持后，張老師于2000年，創(chuàng)建自己的凱瑞斯德（ChiralQuest）公司。

一開始，單純的學(xué)者思維局限了他對商業(yè)的思考。美國藥廠對這個只生產(chǎn)催化劑的新公司并不感興趣，他們要的是藥物中間體，那個能真正產(chǎn)生利潤的產(chǎn)品。于是，公司的發(fā)展方向開始轉(zhuǎn)變。然而真正要做到從科研到產(chǎn)品談何容易，利用他所合成的催化劑生產(chǎn)中間體，產(chǎn)業(yè)化的過程還很漫長，投入自然需要不少。在2003年，他決定把公司帶到美國的OTCBB上市融資以便將技術(shù)擴大?？墒窃谕度肓?000多萬美元后，投資人還是覺得這個技術(shù)在沒有有競爭的生產(chǎn)基地，最終掙不了大錢，準備將技術(shù)賣掉。

面對美國投資人的冷漠和看似遙遙無期的產(chǎn)業(yè)化，張緒穆那學(xué)者特有的堅持和對技術(shù)的信心讓他重新振作。他一咬牙，和夫人商量把房子做了抵押，出資50萬美元，又從蘇州創(chuàng)投融資450萬美元，并花200多萬美元將技術(shù)買回。然后，他把技術(shù)帶回中國，創(chuàng)立了蘇州凱瑞斯德有限公司。隨后，他又找到了創(chuàng)投公司KPCB。他記得很清楚，那是2008年金融危機爆發(fā)前的一個月，這次他獲得了1300萬美元的B輪的關(guān)鍵融資。然而一個月后，在美國次貸危機的沖擊下，再想獲得如此的融資，已是癡人說夢。

凱瑞斯德著重于手性催化劑的研發(fā)和生產(chǎn)、創(chuàng)新合成工藝的研發(fā)以及獨創(chuàng)技術(shù)應(yīng)用平臺的建立。凱瑞斯德的目標是將學(xué)術(shù)研究和工業(yè)研究完美的結(jié)合在一起以尋求高附加值的手性藥物中間體和原料藥(API)市場。凱瑞當時已獲得十三項手性催化劑和配體等方面的國際專利。這些手性催化劑具有高效，高選擇性和多種底物普遍適用性等特點。凱瑞斯德已成功實現(xiàn)很多從實驗室到工業(yè)化生產(chǎn)的手性中間體的工藝放大。

雖然受到金融危機的影響，但是中國崛起的勢頭依然沒有受到影響。2009年，凱瑞斯德開始了中試生產(chǎn)，完成首批訂單任務(wù)。2010，凱瑞斯德通過國家級高新技術(shù)企業(yè)認定。12月，凱瑞斯德與國內(nèi)某制藥企業(yè)合作，共同申報國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項“十二五”計劃，所申報大品種藥物度洛西汀成功通過評審。在使用張緒穆的新方法后，年銷售額數(shù)億美元的度洛西汀的成本相對傳統(tǒng)方法下降74%，且新方法更環(huán)保節(jié)能，極大地降低了中國藥物制造行業(yè)的污染與成本，并有效提高了藥物質(zhì)量。其研發(fā)的多項技術(shù)成果已在一批每年全球銷售近數(shù)十億美元的重大藥物生產(chǎn)中成功應(yīng)用。因此，同年，張緒穆獲中國經(jīng)濟十大創(chuàng)新人物獎。2014年，凱瑞斯德的年收入已達1億元。

有著多年的、成功的工業(yè)化應(yīng)用經(jīng)驗和背景。如在不對稱氫化的工業(yè)化應(yīng)用領(lǐng)域在中國乃至世界處于絕對領(lǐng)先的地位，相關(guān)的重大藥物如雷米普利、度洛西汀和西他列汀中間體的綠色合成新工藝的工業(yè)化應(yīng)用規(guī)模大、污染小、效益極高，在短短數(shù)年之內(nèi)產(chǎn)值已達幾億元人民幣，數(shù)年之后將達到十幾億人民幣。張緒穆開發(fā)的數(shù)個重大藥物原料藥均已經(jīng)成功獲得美國FDA認可的DMF號（藥物主控檔案）。凱瑞斯德之后又合并了江西LongLife，全面建成了生產(chǎn)基地，其主要產(chǎn)品度洛西汀、西他列汀占領(lǐng)世界很大的仿制藥市場，為億萬患者謀福利。

2015年，以張緒穆為主導(dǎo)的團隊獲得深圳市孔雀計劃政策的認可，同年凱特立斯（深圳）科技有限公司成立，于2018年正式啟動項目研發(fā)，做為一個平臺公司，已取得依折麥布、孟魯斯特、苯福林、沙庫必曲等10多種大品種藥物新工藝路線的重大突破。

如今，張緒穆教授已漸漸從凱瑞斯德抽身，多少有點功成身退之感。他看待公司就像看待自己的孩子一樣，小的時候無論付出什么樣的代價都不放棄，而當孩子長大成熟獨立后，卻又不愿一個人限制他的發(fā)展。看著企業(yè)自由健康的發(fā)展，為中國人提供更廉價有效的藥品，可能是作為學(xué)者的他最愿意看到的。有人說他為了做公司，懈怠了學(xué)術(shù)上的追求；還有人說，如果他專心搞企業(yè)，現(xiàn)在一定有更大的成就。然而只有理解他的人才能懂得他其實一直在堅持，一直不懈地追求著他人生坐標系上的那個右上角：解決最前沿的學(xué)術(shù)問題，解決民眾最迫切的實際難題。

熱忱的奉獻之路

2016年全國大眾創(chuàng)業(yè)萬眾創(chuàng)新活動周主會場活動在深圳舉行期間，由南方科技大學(xué)與Grubbs格拉布斯教授合作建立的深圳格拉布斯研究院在深圳市民中心揭牌，成為中國內(nèi)地首個以諾貝爾獎得主名字命名的研究機構(gòu)。這個機構(gòu)正是由張緒穆教授引進并落地的。

根據(jù)雙方簽訂的有關(guān)協(xié)議，深圳格拉布斯研究院將建成世界領(lǐng)先的新醫(yī)藥、新材料、新能源領(lǐng)域的科研中心。格拉布斯教授擔任研究院榮譽院長，創(chuàng)始執(zhí)行院長由其師弟張緒穆教授擔任。研究院將以南方科技大學(xué)為依托，設(shè)置新醫(yī)藥研究中心、新材料研究中心、新能源研究中心，大力引進全國、全世界的高端人才，在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域做出顛覆性原始創(chuàng)新，打造面向深圳、中國乃至世界的一個國際化、開放式的世界頂尖研究機構(gòu)，培養(yǎng)世界一流人才，做出世界一流成果，強力推動深圳乃至中國在新醫(yī)藥、新材料和新能源等領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究與產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

格拉布斯研究院重點圍繞新醫(yī)藥、新材料、新能源三大領(lǐng)域，開展生物醫(yī)藥技術(shù)、新材料化學(xué)和新能源技術(shù)的基礎(chǔ)科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化，使深圳發(fā)展成為全球重要的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地、新材料產(chǎn)業(yè)和新能源產(chǎn)業(yè)基地，培育一批具有國際競爭力的綠色制藥、新材料和新能源企業(yè)。

未來的競爭是人才的競爭。在人才團隊建設(shè)方面，格拉布斯研究院將以格拉布斯教授在新醫(yī)藥、新材料和新能源這三個方向的頂尖創(chuàng)新研究能力與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，統(tǒng)領(lǐng)研究院三個方向的產(chǎn)學(xué)研與人才團隊建設(shè)。因促成建立中國內(nèi)地首個以諾貝爾獎得主命名的研究機構(gòu)——深圳格拉布斯研究院，張緒穆教授獲得2016年深圳首屆“時代深士”稱號。

2015年8月，張緒穆做為南科大化學(xué)系創(chuàng)系系主任，將南科大化學(xué)系建成了學(xué)校最有競爭力的院系。2018年8月，他被選為南科大理學(xué)院分管科研副院長。2019年學(xué)校大力推動前沿與交叉科學(xué)研究院的橫向?qū)W院，張緒穆被任命為南科大生物醫(yī)藥研究院（SustechMedi-X）院長。為了加強南科大與地方合作，2020年，在張緒穆教授的推動下，建設(shè)了南科大坪山生物醫(yī)藥研究院（Medi-XPingshan）。

南方科技大學(xué)與坪山區(qū)合作共建生物醫(yī)藥研究院，是雙方基于“雙區(qū)”建設(shè)發(fā)展的大局，發(fā)揮創(chuàng)新探索能動性的體現(xiàn)。南科大將在研究院建設(shè)中打造好公共技術(shù)、研發(fā)、產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化三大平臺，與企業(yè)合作共建院企聯(lián)合實驗室，在創(chuàng)新藥物和制藥技術(shù)兩大領(lǐng)域，探索產(chǎn)學(xué)研服四位一體的建院模式，助力坪山區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，也為南科大的發(fā)展注入新的活力和動力，為“雙區(qū)”生物醫(yī)藥的發(fā)展建設(shè)作出應(yīng)有的貢獻。這個平臺為南科大的發(fā)展做出了積極的貢獻。

   2020年，新冠肺炎肆虐，引發(fā)全球危機。如果沒有阻斷新冠病毒傳播的新藥或者疫苗普及，病毒的威脅將一直存在，全球經(jīng)濟的復(fù)蘇將持續(xù)不平衡且不穩(wěn)定。因此，可口服且療效更好的改良藥的快速研發(fā)將是十分重要的攻關(guān)任務(wù)。在這樣的大背景下，張緒穆教授團隊開展了對抗新冠病毒藥物的研究，在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表了題為 “Remdesivir Metabolite GS-441524 Effectively Inhibits SARS-CoV-2 Infection in Mouse Models（瑞德西韋代謝物GS-441524在小鼠模型中有效抑制SARS-CoV-2感染）”的研究論文。團隊在研發(fā)口服有效的新型RdRp抑制劑藥物方面進行了探索，已經(jīng)設(shè)計并合成了一系列核苷類似物。目前，化合物“SHEN26”作為治療COVID-19候選化合物正在進行臨床前研究。 

  一次，一個學(xué)生問他，怎樣才能成為頂級科學(xué)家。他拿出一張還畫有幾個分子結(jié)構(gòu)的紙，畫了一個直角坐標系，說：“橫坐標是學(xué)術(shù)本身，一個精妙的反應(yīng)，一個復(fù)雜數(shù)學(xué)模型的建立，一個艱難實驗的完成都可以讓我們站在這個坐標的最右端；縱坐標是它的實踐價值，一個能救治病人的特效藥，一個能增加糧食產(chǎn)量的新方法都可以使我們處于這個坐標的最上端。然而有些極難的科學(xué)問題并不能被廣泛應(yīng)用，而有些改變?nèi)藗兩罘绞降陌l(fā)明，其實又不需要太多的高科技?！边@時，他用筆重重的點在了坐標系的右上角，說道，“那些同時解決了科技難題又造福人類的才是最頂尖的科學(xué)家。”

生命的意義不在于長短，而在與你是否為夢想執(zhí)著過，為夢想追求過。實現(xiàn)夢想的道路不可能是一帆風(fēng)順。這一路上必定會充滿荊棘與挑戰(zhàn)。敢于冒險，不臣服于挫折，堅持自己的夢想，就能勇往直前。讓夢想照進現(xiàn)實，或許這就是人生最大的意義吧！

參考資料

[1] 微信公眾號“武漢大學(xué)深圳校友會”（ID：wdsz1893）,珞珈?城就 | 張緒穆：讓夢想照進現(xiàn)實,https://mp.weixin.qq.com/s/vNIjmIedb8sa1Gnyxi1BEQ