記者面前的游書力,個頭不高,坐在桌子前,雙手整齊的疊放著,一個傳統(tǒng)學(xué)者的模樣。
但在學(xué)術(shù)上,反傳統(tǒng)、反經(jīng)典,才是游書力的科研“性格”。從2012年首次提出“催化不對稱去芳構(gòu)化”起,這位化學(xué)家不但開拓了一個極冷僻的領(lǐng)域,大量原創(chuàng)性的工作還為新藥研發(fā)提供了新穎骨架手性化合物的高效合成方法,向?qū)嶋H應(yīng)用推動了一大步。
他是中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員、副所長,金屬有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任游書力,也是今年上海地區(qū)“最美科技工作者”之一。
打開芳香環(huán),于他而言,是打開了一扇窗;于化學(xué)而言,則是開辟了一個全新的廣闊研究領(lǐng)域。
在化學(xué)中,芳香化合物是一類非常常見的有機(jī)化合物,在發(fā)生反應(yīng)時一般都保留芳香結(jié)構(gòu)。
2008年,游書力的一位研究生在實(shí)驗(yàn)中“意外”得到了一個具有去芳構(gòu)化分子結(jié)構(gòu)的副產(chǎn)物。對于這樣一個意外結(jié)果,一般人可能會直接忽略。但他當(dāng)時“非常興奮”,他敏銳地意識到,這個結(jié)構(gòu)絕不簡單,形成的普遍規(guī)律可能會帶來其他科學(xué)問題的解決。經(jīng)過再三驗(yàn)證,他終于發(fā)現(xiàn),這一類反應(yīng)具有很好的普適性,可大大拓展有機(jī)分子的化學(xué)空間,同時縮短有價(jià)值的手性化合物合成時間。
基于這一發(fā)現(xiàn),2012年,游書力在《德國應(yīng)用化學(xué)》上首次提出了“不對稱去芳構(gòu)化”這一概念。
游書力的意外發(fā)現(xiàn)還不止這一個。
在研究銥絡(luò)合物催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)時,他的研究生發(fā)現(xiàn),反應(yīng)結(jié)果和預(yù)想的不一樣,在不同時間處理反應(yīng),得到產(chǎn)物的手性構(gòu)型不一樣。
“一開始以為學(xué)生搞錯了,但通過對反應(yīng)過程進(jìn)行跟蹤,結(jié)果發(fā)現(xiàn)確實(shí)如此?!庇螘拥卣f,“這太神奇了,完全刷新了認(rèn)知!”
在不改變反應(yīng)體系中手性源絕對構(gòu)型的條件下,僅通過調(diào)節(jié)反應(yīng)時長即可高對映選擇性地分別獲得目標(biāo)產(chǎn)物分子的一對對映異構(gòu)體,就像是一場“龜兔賽跑”。該研究成果不久前發(fā)表于《自然—化學(xué)》。
這一發(fā)現(xiàn)的意義非常大。手性藥物在2010年已超過了 2000億美元市值,并以每年 15%速度增長,占到了新藥研發(fā)的三分之二。但想要獲得兩種構(gòu)型的同一個手性分子,有時候會是一個非常艱難的過程。而這一發(fā)現(xiàn)證明,只需要通過控制反應(yīng)時間,而不需要改變反應(yīng)條件和催化劑,就可以得到想要的手性分子的兩種對映異構(gòu)體。
其實(shí),科學(xué)研究中遇到的意外并不少見,但能以此為起點(diǎn),做出具有開拓意義的研究成果,則并不容易。
“我不太喜歡做跟蹤性質(zhì)的工作,更何況現(xiàn)在有能力也有條件去做一些原創(chuàng)性工作?!睂τ螘Χ裕呐卵芯坎粚ΨQ去芳構(gòu)化可參考的文獻(xiàn)數(shù)量少之又少,他都毫無畏懼,反而樂在其中。
值得一提的是,他還發(fā)現(xiàn)一些分子反應(yīng)是經(jīng)由去芳構(gòu)化過程再經(jīng)基團(tuán)遷移芳構(gòu)化實(shí)現(xiàn),從而糾正了2006年發(fā)表的一篇國外文獻(xiàn)中產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的錯誤,為其提供了全新的理論指導(dǎo)。
“從作者、審稿人、編輯到同行,6年多時間也沒有人發(fā)現(xiàn)??梢娺@個經(jīng)典的化學(xué)推理方法有多么根深蒂固,一般人根本不會去質(zhì)疑。”游書力說,在大學(xué)教材里,關(guān)于芳構(gòu)化的內(nèi)容也非常少,這是一個被大家忽視的領(lǐng)域。
游書力的發(fā)現(xiàn),已經(jīng)很大程度上改變了這一現(xiàn)狀。他的多個工作被收錄于包括教科書在內(nèi)的多部專著,“催化不對稱去芳構(gòu)化”這一概念不但得到了國內(nèi)外同行的認(rèn)可,還被同行跟蹤研究,應(yīng)用于發(fā)展新反應(yīng)。不少發(fā)表的文獻(xiàn)里直接提到:“受游書力課題組關(guān)于催化不對稱去芳構(gòu)化(CADA)工作的啟發(fā)……” 催化不對稱去芳構(gòu)化在國內(nèi)外文獻(xiàn)里出現(xiàn)不少于六七十次。
在化學(xué)研究領(lǐng)域,能夠在理論上做出成果,已經(jīng)是非常大的突破了。但游書力并不滿足,他希望這類應(yīng)用可以應(yīng)用到實(shí)際中。
具有去芳構(gòu)化結(jié)構(gòu)的化合物是制藥行業(yè)很重要的一類分子來源,但分子合成路線過長的問題一直困擾著行業(yè)。2018年,游書力課題組在《自然 催化》雜志發(fā)表一項(xiàng)研究成果,利用不對稱去芳構(gòu)化反應(yīng),可以大大縮短一些具有生物活性的天然產(chǎn)物的合成路線,不但效率更高,成本更低,對環(huán)境的污染也更小了。
目前,游書力的研究團(tuán)隊(duì)正在與多家公司和研究所合作,“因?yàn)檫@些分子結(jié)構(gòu)是全新的,無論用于制藥,還是發(fā)展新材料,都可以方便地注冊專利。”
與此同時,游書力的“不對稱去芳構(gòu)化”的科研之路越走越寬。
游書力和化學(xué)的緣分非常奇妙。
由于出生在農(nóng)村,初中時期,化學(xué)實(shí)驗(yàn)的體驗(yàn)非常難得。但當(dāng)時他的化學(xué)老師專門為他們安排了幾個小實(shí)驗(yàn),包括最經(jīng)典的金屬鈉與水反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。看著指甲尖大小、泛著金屬光澤的鈉在水面上劇烈反應(yīng),并發(fā)出強(qiáng)烈的光和巨響,游書力當(dāng)時感覺非常震撼?!霸瓉磉@就是化學(xué)?!睆哪菚r起,他就對化學(xué)產(chǎn)生了強(qiáng)烈的興趣。
上大學(xué)填報(bào)專業(yè)時,當(dāng)時正在大學(xué)讀化學(xué)的哥哥為他選擇了當(dāng)時最熱門的計(jì)算機(jī)和國際金融專業(yè)。但意想不到的是,由于看他化學(xué)成績突出,學(xué)校最終還是把他調(diào)劑到了化學(xué)專業(yè)?!坝X得非常奇妙,我和化學(xué)是注定的緣分?!?/span>
從南開大學(xué)畢業(yè)后,游書力來到上海有機(jī)所讀研,師從國內(nèi)化學(xué)泰斗戴立信院士。他一直牢記著導(dǎo)師跟他說過的一句話——要做科研上的世界冠軍。為了這個目標(biāo),他一直要求自己要有獨(dú)立思考,要做出和別人不一樣的發(fā)現(xiàn)。
畢業(yè)后,游書力還曾在美國一家制藥研究所工作過一段時間。當(dāng)年他擔(dān)任獨(dú)立課題組長,待遇優(yōu)厚,但沒過兩年他就選擇回國?!耙?yàn)?,有時候一個很有趣的課題剛做出點(diǎn)眉目,卻會被要求放棄,原因只是這個項(xiàng)目市場前景不好。”游書力說,盡管收入頗高,他還是毅然離開了?!皩W(xué)術(shù)才是我的追求?!?/span>
2006年,游書力回到上海有機(jī)所,雖然待遇差了一大截,但他很慶幸自己趕上了中國創(chuàng)新的“黃金時代”?!爱?dāng)時,很多美國同事聽說我要回國,都覺得我‘很傻’?!钡珟啄旰螅?dāng)美國、歐洲的基礎(chǔ)研究投入不斷縮減時,中國的科研經(jīng)費(fèi)投入?yún)s在持續(xù)增加?,F(xiàn)在,以前那些美國同事反而稱贊他“有眼光”。
如今,游書力還擔(dān)任了有機(jī)所副所長的職務(wù),除了研究,還要花時間在管理工作上。但他也坦言,只有自由自在地在實(shí)驗(yàn)室里和儀器試劑打交道,才是他最快樂的時間。
中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所副所長、研究員,金屬有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。
長期從事手性催化研究,首次提出“催化不對稱去芳構(gòu)化”新概念,開發(fā)多個原創(chuàng)手性配體,十余個已實(shí)現(xiàn)商品化。發(fā)展了一系列不對稱去芳構(gòu)化和碳?xì)滏I官能團(tuán)化新反應(yīng),并將其應(yīng)用于天然產(chǎn)物、藥物分子合成。曾獲2015年英國皇家化學(xué)會默克獎、第十四屆中國青年科技獎、2016年何梁何利基金青年創(chuàng)新獎、2017年國家自然科學(xué)二等獎(第一完成人)、第十六屆上海市科技精英及首屆科學(xué)探索獎。
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