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        5月中旬，記者前往中國藥科大學(xué)江蘇省藥物代謝動力學(xué)重點實驗室拜訪王廣基院士和他的團(tuán)隊。說話語速不快、謙遜和藹，是王廣基院士給記者的第一印象。在采訪中，記者發(fā)現(xiàn)，王廣    基院士使用的還是一款十多年前只能打電話和發(fā)短信的非智能手機?！拔蚁Ｍ玫劂@研科學(xué)，不被外界過多打擾?！蓖鯊V基院士說。

        多年來，王廣基院士團(tuán)隊聚焦生物醫(yī)藥前沿，突破眾多藥物新靶點發(fā)現(xiàn)、面向精準(zhǔn)治療的創(chuàng)新生物藥、細(xì)胞藥物和高端制劑的研發(fā)和轉(zhuǎn)化等生物醫(yī)藥領(lǐng)域“卡脖子”問題。

        在團(tuán)隊實驗室的墻上，有這樣一句話——成功來自于嚴(yán)格的自我管理和毅力。

中國藥科大學(xué)面向精準(zhǔn)治療的藥物代謝動力學(xué)及成藥轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊

        投身藥代動力學(xué)

        致力打破中藥學(xué)“黑箱效應(yīng)”

        什么是藥代動力學(xué)？王廣基回答，藥代動力學(xué)主要研究的是人體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程。以往，人們吃了某一種藥，可能并不知道藥品如何影響機體讓我們病情好轉(zhuǎn)或康復(fù)，這就類似于一個“黑箱”。藥代動力學(xué)則可以讓這個“黑箱”變得透明，讓藥物療效從定性變成定量。當(dāng)服下一粒藥后，藥物在人體內(nèi)什么時間是什么濃度，什么時候起到最大藥效，什么時候藥物已經(jīng)沒有作用需要補充了，都可以觀測得到。因此，建立高水平的臨床前藥代動力學(xué)技術(shù)平臺對于新藥創(chuàng)制研發(fā)是必不可少的。

        王廣基與藥物代謝動力學(xué)結(jié)緣，要從40多年前說起。20世紀(jì)80年代，我國的藥物代謝動力學(xué)剛剛起步，其研究涉及到的復(fù)雜的數(shù)學(xué)問題，這令年輕的王廣基著迷，也促使他選擇了這個研究領(lǐng)域，并出國深造。

        1995年，時任中國藥科大學(xué)夏霖副校長邀請王廣基歸國工作。他謝絕了國外導(dǎo)師的邀約，欣然決定回國投身于祖國的藥物代謝動力學(xué)學(xué)科建設(shè)與科研工作中。在王廣基的心中，一直有著堅定的信念——科學(xué)家執(zhí)著于科學(xué)，但是更執(zhí)著于家國情懷。個人的成就再高，也比不上看到祖國藥學(xué)事業(yè)蓬勃發(fā)展的喜悅。

        如今，王廣基院士團(tuán)隊經(jīng)過多年努力，已攻克多項“卡脖子”技術(shù)，團(tuán)隊建立的國際先進(jìn)水平的臨床前藥代動力學(xué)技術(shù)平臺，已成為我國創(chuàng)新藥物研發(fā)重要支撐體系；率先把中藥藥代動力學(xué)從單成分拓展到多成分的研究；從宏觀的血漿深入到微觀的細(xì)胞，從技術(shù)上解決了藥物在細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度的檢測問題，并建立新的數(shù)學(xué)模型，助力臨床的精準(zhǔn)治療?！巴ㄟ^學(xué)科的交叉融合，我們可以看到細(xì)胞內(nèi)的藥物代謝過程，看到要怎樣通過細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞核，進(jìn)入細(xì)胞后又如何分布。如此一來可以更好地指導(dǎo)臨床的合并用藥和精準(zhǔn)治療?！蓖鯊V基解釋。

        正是因為讓藥物代謝變得可觀可感，王廣基團(tuán)隊也解決了多年來中藥在人體內(nèi)構(gòu)成“黑箱”的問題?！拔覀冡槍χ兴帍?fù)雜組分檢測難、代謝途徑鑒定難、物質(zhì)基礎(chǔ)解析難等問題，通過構(gòu)建國際先進(jìn)的中藥藥代動力學(xué)縱貫研究體系，既揭示中藥多靶點、整體調(diào)節(jié)的作用，也解釋了中藥標(biāo)本兼治的重大的科學(xué)問題，促進(jìn)中藥現(xiàn)代化?！蓖鯊V基表示。

        聚力原創(chuàng)技術(shù)攻關(guān)

        助力我國生物醫(yī)藥向“領(lǐng)跑”跨越

        創(chuàng)新是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心競爭力。近年來，藥物研發(fā)正從以前的小分子化藥、靶向藥物、抗體藥物發(fā)展至細(xì)胞藥物。我國的生物醫(yī)藥行業(yè)正在從“跟跑”向“并跑”進(jìn)而向“領(lǐng)跑”跨越。

        “發(fā)現(xiàn)全新靶標(biāo)，開發(fā)1類創(chuàng)新藥”正是成為“領(lǐng)跑”的關(guān)鍵，也是藥學(xué)界最難啃的“硬骨頭”?！白龊没A(chǔ)研究是關(guān)鍵。只有我們把基礎(chǔ)打好，走在前面，才能找到更多靶點，生產(chǎn)出更多的‘中國藥’?！蓖鯊V基告訴記者。

        科研來自于臨床需求，也為了更好地解決臨床需求的問題。2019年，南京鼓樓醫(yī)院孫凌云團(tuán)隊的“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”榮獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。為了讓更多患者受益，當(dāng)時鼓樓醫(yī)院副院長孫凌云教授找到王廣基院士團(tuán)隊合作，希望可以將這一醫(yī)療技術(shù)轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞藥物，讓治療更加安全有效、質(zhì)量可控。經(jīng)過3年的努力，這一由我國自主研發(fā)的治療狼瘡腎炎的干細(xì)胞產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入II臨床階段。

王廣基院士正在和學(xué)生一起做實驗

        “以往的藥物注射到體內(nèi)后會不斷代謝，無法再生，但當(dāng)活細(xì)胞作為藥物注射到體內(nèi)后，可以在人體內(nèi)增殖，然后到它需要去的地方。因此，細(xì)胞藥物在治療免疫失衡、組織修復(fù)等方面會具有獨特療效?！蓖鯊V基告訴記者，“如果化學(xué)藥、中藥是第一代藥物的話，疫苗生物技術(shù)藥物是第二代藥物，那么細(xì)胞藥就屬于第三代藥物。”王廣基解釋，“這稱得上臨床醫(yī)學(xué)的革命，前景廣闊。對于生物醫(yī)藥行業(yè)來說，這是一個全新的賽道，值得我們創(chuàng)新爭先。”

        從一項醫(yī)療技術(shù)到干細(xì)胞產(chǎn)品的研發(fā)，基于成熟的技術(shù)體系。幾年前，王廣基團(tuán)隊針對 CAR-T、干細(xì)胞等細(xì)胞藥物快速發(fā)展及成藥轉(zhuǎn)化的重大需求，就已開發(fā)適合活細(xì)胞藥物的藥代動力學(xué)及成藥性研究技術(shù)體系，可以揭示活細(xì)胞藥物體內(nèi)命運與藥效的關(guān)系，助力臨床精準(zhǔn)治療方案制定。

        傳承精華，守正創(chuàng)新。中醫(yī)藥是我國的瑰寶，如何讓中醫(yī)藥更好地現(xiàn)代化，是擺在很多藥學(xué)專家面前的課題。“中藥因為存在著藥效明確、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確的問題，難以得到國際醫(yī)藥學(xué)術(shù)界的認(rèn)同，嚴(yán)重制約了中藥的現(xiàn)代化和走向國際醫(yī)藥市場。”王廣基說。

        針對中藥大多口服利用率低、大量中藥組分蓄積于腸道的問題，王廣基團(tuán)隊提出了“中藥-菌群-宿主共生代謝”理論，揭示中藥組分可通過“心腸軸”、“腦腸軸”發(fā)揮遠(yuǎn)程調(diào)控作用?！盎谶@樣的研究模式，我們從《本草綱目》中‘久食，令人欣喜’的一種藥材中找到靈感，并提煉出新的化合物，發(fā)掘了可以快速抗抑郁的新藥ZH01，目前已申請專利。”王廣基介紹。

王廣基院士

        兼具慧心與匠心

        科研的真諦在于藥到病除

        醫(yī)道濟(jì)世，精業(yè)濟(jì)群。在王廣基看來，藥學(xué)人既要有醫(yī)者仁心，還要有著慧心、匠心與合心——

        慧心，強調(diào)能夠提出創(chuàng)新的思路和方法，以及獨到的科學(xué)見解，最終為我國醫(yī)藥行業(yè)帶來新的認(rèn)識和突破，做有用、能解決臨床問題、能落地的科研；匠心，要求在實驗設(shè)計、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果解讀等方面精益求精，追求卓越的科研品質(zhì)，將科研工作推向更高的水平?；坌暮徒承南噍o相成，共同構(gòu)成了優(yōu)秀科研人員的核心素質(zhì)。合心，即合作，要保持謙遜的態(tài)度，積極與他人交流和合作，從不同的角度和思維方式中汲取靈感和啟發(fā)。最重要的是，堅持熱愛科學(xué)，保持對科研事業(yè)的激情和追求，以慧心和匠心驅(qū)動自己在科研領(lǐng)域不斷前行，為科學(xué)進(jìn)步和社會發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

        在王廣基院士的團(tuán)隊中，既有院士、長江學(xué)者、國家杰青等領(lǐng)軍人才，也有越來越多“90后”“00后”的加入。在學(xué)生們的眼中，王廣基是嚴(yán)師，更是慈師。

        “團(tuán)隊注重以老帶新，既可以幫助年輕人在科研生涯早期確立好的研究方向，也為他們樹立科研的榜樣。我們不僅注重團(tuán)隊內(nèi)部的交流合作，也鼓勵和支持與其他團(tuán)隊進(jìn)行跨學(xué)科的科研合作和交流，為年輕人提供更多的學(xué)習(xí)平臺和發(fā)展機會?！蓖鯊V基表示，做科研一定不能閉門造車。切忌只埋頭苦干，一定要學(xué)會抬頭問路。藥學(xué)本身就是一門融合了醫(yī)學(xué)、化學(xué)和生物學(xué)等多種學(xué)科的交叉科學(xué)，團(tuán)隊合作已成為推動跨學(xué)科研究的關(guān)鍵。

中國藥科大學(xué)面向精準(zhǔn)治療的藥物代謝動力學(xué)及成藥轉(zhuǎn)化研究團(tuán)隊

        藥學(xué)因為承接著“生命之重”有其特殊性，是一個長耗時、高投入、高風(fēng)險的產(chǎn)業(yè)。一種新藥的研發(fā)，往往需要歷時15年左右、投入20億美元，最終進(jìn)入臨床的產(chǎn)品僅有不到10%能獲批上市。這就意味著，藥學(xué)研究必須耐得住寂寞，受得了挫折，始終追求精益求精。

        “我常常和同學(xué)們說，做學(xué)問，要不斷提升對問題的洞察力和專注力。這需要廣泛的文獻(xiàn)閱讀、終身學(xué)習(xí)模式，同時注重實踐和實驗技能的培養(yǎng)。也要不怕失敗，找準(zhǔn)目標(biāo)一直走下去，哪怕實驗有100次的失敗，但為了最終的成功，足矣！只要肯鉆研，肯用心，最終總能解決問題，前途一片光明。”

        今年，王廣基院士正好70歲。從1977年投身于藥代動力學(xué)的研究至今，當(dāng)年的青蔥少年已經(jīng)到了古稀之年，一頭青絲也已變成白發(fā)。但他初心未改。

        在采訪的最后，王廣基和記者說起自己求學(xué)時的一段經(jīng)歷：“藥代動力學(xué)常需要長時間連續(xù)采集血液樣本，實驗非常累。我年輕時在澳大利亞昆士蘭大學(xué)的時候，曾經(jīng)48小時待在實驗室，學(xué)校的保安看到窗戶里有燈光來檢查時很驚訝地問道，為什么你還在這里？”

        保安這句簡單的話語依舊印在王廣基院士的腦海中?！盀槭裁茨氵€在這里？”“還是我們團(tuán)隊的座右銘——成功來自于嚴(yán)格的自我管理和毅力?！蓖鯊V基院士說。至今，他每天的工作時間依舊是從早上8點多到夜里12點多，不遜于團(tuán)隊的年輕人。“科研要落地，成果要為民。只有真正到新藥開發(fā)終端解決問題、在臨床病人身上得到安全療效，才是科研的最終真諦?！?/span>

來源：2023年5月30日 新華日報

通訊員：姜晨  記者：葉真  攝影：崔嘉躍